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双歧杆菌的肿瘤基因靶向治疗研究 ——科研训练答辩与展示 课题展示人：陈修斐 双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗 双歧杆菌：神奇的双歧杆菌 双歧杆菌是人类或某些哺乳动 物的生理活性菌，可从根本上调 节人体内分泌平衡，是人体最重 要的有益菌群。婴儿出生从第5 天开始，这种菌群即与人体处于 和谐的共生关系，参与人体消化、 吸收，杀灭有害菌等全过程，最 近研究发现，它有抑制有害菌、肿瘤，抗衰老，提高免疫力等诸多健康功能。 双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的理论基础 1.基因治疗基础： Bcl一2基 因对细胞凋 亡有明显的负调节作用 ，可 通过遏止细胞凋亡延长细胞寿命促进肿瘤的发生和发展 ，研究发现，双歧 杆菌LTA 可通过下调Bcl一2和 c—myc基因表达进 而促进癌细胞凋亡 。 p53是一种重要的细胞周期调节和凋亡基因 ，可抑制细胞由 G。 期进入S期调节细胞增殖和凋亡 。此外 ，p53还 可 以下调Bcl一2 基 因表 达而上调Bax基 因表 达 ，参与共同通路调节细胞的生长和 死亡 ，或通过 Fas／FasL途径 介导细胞凋亡 。研究发现 ，经双歧杆菌 LTA 作用后，BGC823细胞 p53蛋 白表达明显上调 ，而 Bcl一2蛋 白下调 ，因此 推测 p53的高表达，使细胞周期阻滞在G.期 ，并下调了Bcl一2的表达来诱导BGC823细胞凋亡发生。 双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的理论基础 2.抗肿瘤治疗基础： 双歧杆菌具有激活机体巨噬细胞或LAK细胞的吞噬活性，并产生一定量的细胸因子如TNF—a INF— V等可直接杀死肿瘤细胞。抑制肿瘤内血管形成，破坏肿瘤组织微血管，最终导致出血、坏死。 双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的理论基础 3.靶向治疗基础 双歧杆菌是人体肠道中的常见细菌， 易在缺氧环境生存，而癌组织内部就属于缺氧状态。研究发现，利用转基因技术，使双歧杆菌能分泌一种可切断癌组织供养途径、抑制血管生长的物质，随即将这种双歧杆菌注射到血液中，发现双歧杆菌全部进入癌组织，并且只在癌组织内繁殖。大量双歧杆菌分泌抑制血管生长的物质后，切断了癌组织的营养供应、防止了癌细胞的扩散。 双歧杆菌：最新研究状况 2010年10月，日本信州大学和东京药科大学开发出利用转基因的双歧杆菌切断癌细胞的营养供应、进而抑制肿瘤组织生长的新技术，它将来可用于治疗癌症。 ??? 据《日经产业新闻》报道，双歧杆菌是人体肠道中的常见细菌，易在缺氧环境生存，而乳房和肺部癌症的癌组织内部就属于缺氧状态。日本研究人员首先利用转基因技术，使双歧杆菌能分泌一种可切断癌组织供养途径、抑制血管生长的物质，随即将这种双歧杆菌注射到患乳腺癌老鼠的血液中。 ??? 一周后，研究人员发现双歧杆菌全部进入癌组织，并且只在癌组织内繁殖。大量双歧杆菌分泌抑制血管生长的物质后，切断了癌组织的营养供应、防止了癌细胞的扩散，老鼠的乳腺癌肿块逐渐缩小。 双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗 中的难点 虽然双歧杆菌应用于肿瘤的基因治疗有它自身的优势 ，不少学者将双歧杆菌作为肿瘤基因治疗的载体也取得了较为满意的实验效果 ，但双歧杆菌分子生物学的研究起步较晚，条件很不成熟 ，特别是双歧杆菌自身的质粒少、分子量大且难分离的特点使得目前商业化的双歧杆菌质粒载体相对较少，另外，双歧杆菌自身的厌氧特性和苛刻的培养条件，增大了双歧杆菌在肿瘤基因治疗应用中的难度，所有这些都 限制了双歧杆菌作为肿瘤基因治疗载体的研究和应用。而外源基因如何在双歧杆菌中表达及其如何分泌到细胞外，双歧杆菌转化体的安全性等 诸多问题也是现在亟待研究解决的方向。。 双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的研究内容 双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的研究内容 双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的研究进程 双歧杆菌：一个研究思路 在2009年8月13日发表在《细胞》杂志网络版上的文章中，研究人员指出，他们找到了一种名为盐霉素（salinomycin）的抗生素，它可以直接杀死癌症干细胞。目前一些科学家认为，癌症干细胞是肿瘤细胞中数量比较少但生命力很强的细胞，它们对化疗和放疗有抵抗性，不容易定位，还可以“生出”新的肿瘤细胞，导致癌症复发。正因为它们的这些特性，对付癌症干细胞成为治疗癌症的一个重要课题。 双歧杆菌：一个研究思路 双歧杆菌：一个研究思路 盐霉素(salinomycin)属于聚醚类一元羧酸，由白色