褪黑素在胃溃疡中的保护作用及其机制的研究进展.docVIP

?综述? 褪黑素在胃溃疡中的保护作用及其机制的研究进展 陈建勇　沈学文　张吉翔 摘要　褪黑素(M T 是人体内的一种神经内分泌激素, 以前的研究证明它具有很强的抗氧化活性, 能直 接清除氧自由基, 增强氧化酶的活性, 减少自由基的生成。近年来, 修复功能进行了广泛的研究, 并取得了初步成果。 关键词　胃溃疡; 褪黑素; 机制 Protection of C H EN J ian 2yong , S H EN X ue 2wen , Z HA N G J i 2x iang. De 2partment of di A f iliated Hos pital of N anchang Universit y , N anchang (330006 , China Abstract 　Melatonin (M T is a kind of neuroendocrine hormone in human. The previous studies have shown that it has strong anti 2oxygen activity , directly cleaning oxyradical and strengthening activity of oxidase. In recent years , the protection and reparation role of M T in gastric ulcer has been studied widespread and received initial results. K ey w ords 　Gastric ulcer ; Melatonin ; Mechanism 　基金项目:国家自然科学基金; 江西省卫生厅科研基金 　作者单位:330006　南昌大学第二附属医院消化科　通讯作者:张吉翔　E 2mail :jixiangz @tom. com 　　褪黑素(M T 化学名是N 2乙酰25甲氧色胺, 其前体是L 2色氨酸。最早是在1959年由皮肤病专家Lerner 从牛的松果体提取物中分离纯化出来的。除了松果体, 胃肠道、视网膜等也能分泌褪黑素, J auorek 等[1]发现胃肠道分泌M T 量甚至比松果体更大。褪黑素有光敏感性和昼夜节律性, 在松果体以夜间分泌为主。Cevik 等[2]认为它参与了光照周期的信号传导, 并调节了一系列的神经内分泌功能。 由多因素诱发的失控性胃酸分泌及胃防御功能损害而引起的胃溃疡是严重的全球性问题。虽然已经知道溃疡的主要成因, 但是迄今为止, 它的分子机制尚未清楚。在各种胃损害因素中, 乙醇消耗、幽门螺杆菌(H p 感染及非甾体类抗类药(NSA ID 主要通过活性氧特别是羟基介导发挥作用。而褪黑素已被证明具有很强的抗氧化作用, 基于这一点, 人们为找到一种不良反应少的新抗溃疡药物, 对褪黑素在胃溃疡中的修复作用进行了广泛的研究, 并取得了可喜的成果。1　褪黑素在胃肠道的分泌及作用途径 除了松果体外, 胃肠道是机体内褪黑素的另一个重要来源, 且比前者的分泌量要大得多, 特别在白天。Bubenik 等[3]实验表明, 在一些动物中, 胃肠 道的褪黑素浓度要比血浆浓度高10～100倍, 并对外周褪黑素浓度产生重要影响。一些胃肠道内的褪黑素可能来源于松果体, 因为它们有褪黑素的结合位点。Bubenik 认为褪黑素在胃肠道是由富含52羟色胺的嗜铬细胞分泌的。松果体分泌褪黑素有昼夜节律性变化, 而胃肠道则不同, 它分泌褪黑素与摄取食物的周期有关。在餐后及长期饥饿时分泌增多, 可直接排入胃肠腔, 也可进入循环系统。这些褪黑素能直接作用于胃肠道的各种组织, 也可以通过交感或副交感神经间接作用。另外, 褪黑素能作为自分泌、旁分泌激素影响胃肠道上皮组织、淋巴组织及平滑肌的功能。2　褪黑素在胃肠道的直接作用及其机制 2. 1　抗氧化作用 褪黑素具有很强的抗氧化能力, 它一方面直接与自由基结合, 阻止氧化连锁反应, 另一方面增强氧化酶的活性, 减少自由基的生成。以前的实验证明, 在乙醇、NSA ID 、H p 感染诱发的胃溃疡及应激性溃疡中, 活性氧及脂质过氧化扮演了十分重要的角色。而Sener 2Muratvghi 等[11]的研究结果表明, 褪黑素能显著减轻上述因素引起的胃损伤, 保护胃黏膜。2. 2　对基质金属蛋白酶22分泌及活性的影响 基质金属蛋白酶(MM P 是参与降解全身各种组织细胞外基质的蛋白酶家族。自1962年Gro ss 和Lapiere 首次报道胶原酶以来, 迄今为止, 已发现纯化的MM P 至少有20多种。同时证实,MMP 几 ? 491? 乎在机体各种组织的发育和修复, 肿瘤的发生进展, 炎