2先导化合物的优化备课讲稿.pptVIP

药物的pka大于10， 难以被吸收进入中枢神经系统。 碱性基团包括胺， 脒，胍和含氮杂环 伯胺的生物活性特异性比相应的仲胺和叔胺强，二胺或多胺的生物活性较强 二， 酰 基 在酰胺，酯和酸酐中酰基的生物活性，一般是由于参与了机体或病原体的酰化反应。 乙酰水杨酸 青霉素或头孢类 抑制细菌细胞壁生物合成的转肽反应 药物的化学结构与活性 Structure- Activity Relationship SAR 第二节 药效基团 Ehrlich1909年最早提出药效团的概念 药物的药理作用或毒性归因于某些特定的化学活性的基团 解释了具有类似结构的化合物有相近的药理活性的事实 药效团是药物分子与受体结合产生的药效作用的最基本的结构单元在空间的分布 许多药物呈现活性所需要的药效基团比较复杂， 可称为结构片段和亚结构 第三节 药动团 影响药物的吸收，分布，代谢，排泄过程 药动团可以看作是药效团的载体 药动团通常可以模拟自然界存在的物质， 如经过主动运输到靶处 一， 天然氨基酸 L-氨基酸或二肽可以在体内被主动运输。 枯草杆菌溶素 和抗芽孢菌素可以被细菌主动运输，抑制壳多糖合成酶的活性 间氟苯丙氨酸连接D-丙氨酰-D-丙氨酸二肽链， 提高了向细菌和霉菌主动运输的穿透速率 肿瘤细胞在某个时期合成蛋白质的速率很高， 要求氨基酸在细胞