现代毒理学概论精.pptxVIP

现代毒理学概论毒理学(toxicology)toxic----拉丁语toxious(1655)古希腊词toxikon(毒物)toxon(弓箭)logy ----古希腊词logos(描写)毒理学是描述毒物的学科，也有人译为毒物学现代毒理学(modern toxicology) 是研究外源性化学物及物理和生物因素对生物有机体的有害作用及其机理，预测其对人体和生态环境的危害,为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。 All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Parcelsus(1493-1548) 所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物。 物质本身不是并非毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。外源化学物(xenobiotics) 也称为外来化合物或外来生物活性物质, 指存在于外界环境中,可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质。毒物 (toxicant, poison, toxic agent)在日常接触途径和剂量下即能对机体产生损害作用的化学物毒 物 内源性毒物(endotoxin)是指在动物体内形成的毒物，主要是机体内代谢产物。它们在正常生理活动过程中，由于自体解毒机制或排泄作用而不会发生毒性作用。 外源性毒物(extenal toxicants) 即环境毒物，种类多；对机体的致病作用往往较强，有的还能促进内源性毒物的形成，加重中毒的病理过程，因而，外源性毒物对生物体中毒的发生和发展具有特别重要的作用。毒素(toxin) 是活的生物有机体中存在的或向外界释放、分泌的一类具有明显生物活性物质。根据来源可分为动物毒素、植物毒素、微生物毒素三类。 植物毒素(plant toxin) 含甙类植物：强心毒甙、氢氰酸、皂素等 含生物碱类植物：乌头碱、雷公藤碱等 含毒蛋白类植物：相思豆、巴豆树等 含酚类化合物植物：鱼藤酮(毒血藤)儿茶酚(漆树) 内毒素(endotoxin)细菌毒素外毒素(exotoxin)真菌毒素微生物毒素霉菌毒素蛇毒：海蛇、蝰蛇、眼睛蛇、响尾蛇爬虫类：毒蜥蜴两栖类：青蛙、蟾蜍和蝾螈鱼类：鲀毒鱼类、胆毒鱼类、卵毒鱼类 肉毒鱼类海洋生物：大约有4万种昆虫：蜈蚣、蝎子、蜘蛛、蜜蜂、蚂蚁等动物毒素通过叮咬或刺蛰释放的动物毒素叫毒液(venom) 有害作用与非有害作用 有害作用与非有害作用的区分确定是一件重要而复杂的工作，需要大量的知识，需要从整个机体的全部生命过程、机体适应其他应急状态的能力和环境因素可能对寿命的影响来全面综合考虑。 对从理论上阐述什么是有害效应，尚无明确一致意见。长期以来形成美、苏两大学派。 非有害作用(non-adverse effect) 1)不引起形态、生长、发育和寿命的改变 2)不引起机体功能的损伤 3)不损害机体对额外应激状态的代偿能力 4)接触停止后，发生的改变可逆，且不能 检出机体维持自稳态 (homeostasis)能力 的 损害 5)不增加机体对其它有害作用的敏感性 有害作用（WHO） 1) 能反映早期临床疾病的效应 2)不易恢复并使机体维持自稳态能力 降低效应 3) 使个体对其它有害因素不良作用易 感性增加的效应 4) 反映机体功能水平偏离“ 正常”范围 的效应 5) 反映引起了某些重要的代谢和生化 改变的效应如何判别有害作用和非有害作用1.与正常值或参比值(reference effect)比较，超过x?2s可判定为有害作用。2.处理组与对照组比较，如有统计学差异(如p?0.05或p?0.01)则判断为有害作用。毒性(toxicity) 指外源性化学物能引起生物体损伤的能力，所引起的损害作用总称为毒作用或毒效应。中毒 (poisoning，toxication )是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。不同化学物半数致死量的比较 物质名称动物途径LD50(mg/kg)乙醇氯化钠硫酸钠硫酸吗啡苯巴比妥钠DDT硫酸番木鳖碱尼古丁筒箭毒素河豚毒素二恶英肉毒毒素小鼠小鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠大鼠豚鼠大鼠经口腹腔注射经口经口经口经口腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射腹腔注射1000040001500900150100210.50.10.0010.00001安全性评价(safety evaluation) 通过动物试验和对人