免疫应答的调节概要.ppt

N 免疫应答的调节 免疫应答的调节 1. 基因水平的调节 2. 分子水平的调节 3. 细胞水平的调节 4. 独特性网络的调节 5. 整体水平的调节 免疫调节（ immune regulation) 概念： 指在免疫应答过程中免疫系统内部各细胞 间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统与神 经内分泌系统间的相互作用，从而构成一个相 互协助又相互制约的网络结构，使免疫应答维 持在合适的强度以保证机体内环境的稳定。 方式：正负反馈 已证明免疫系统受 NS 、内分泌系统的调节，反过来， 免疫系统也对 NS 、内分泌系统进行调节 。 免疫系统的组成 1 免疫器官 2 免疫细胞 3 免疫活性物质 中枢免疫器官：胸腺、骨髓 周围免疫器官：脾、淋巴结、扁桃体 淋巴细胞（ T 细胞、 B 细胞、 CTL 细胞） APC （吞噬细胞、树突状细胞、 NK 细胞） ：体液中的各种抗体和淋巴因子等 （一）基因水平的调节 机体免疫应答受遗传（基因）控制。在诸多遗传因素 中 MHC 是调控免疫应答质和量的关键分子；除 MHC 基因 对免疫应答的调控外 , 某些非 MHC 基因也可直接调节机 体免疫应答 , 或通过控制免疫相关分子的表达而间接调控 应答。 MHC MHC 对 T 细胞的调节 MHC 对 B 细胞的免疫调节 TCR 编码基因、 BCR 编码基因 控制免疫应答的基因 MHC 对 T 细胞的调节 MHC 调控主要表现在 ： ① T 细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受MHC Ⅰ 类和MHC Ⅱ类分子的选择 --- 阳性选择、阴性 选择 ② 通过MHC Ⅰ类和MHC Ⅱ类分子抗原结合沟槽选 择性地提呈内源性抗原和外源性抗原，直接参 与 CD8 + 和 CD4 + T 细胞的活化，启动免疫应答 --- 形成 MHC- 抗原肽 -TCR 复合物 MHC 对 B 细胞的免疫调节 B 细胞对 TD 抗原的应答，有赖于 T 细胞的辅 助作用， Th 细胞和 B 细胞间复杂的相互作用同 样受基因调控，即 T 、 B 细胞须为同一 MHC 基 因型。 ( 二）分子水平的免疫调节 1 ）抗原的调节 2 ）抗体的调节 3 ）免疫复合物的调节 4 ）补体活化片段的调节 5 ）协同刺激分子与相应受体的调节 抗原的调节 1 、抗原浓度 抗原浓度↑，免疫应答↑ 抗原浓度↓，免疫应答↓（须在一定范 围内） 注意： 低剂量或高剂量抗原易诱导免疫耐受 抗原的调节 2 、抗原性质 TI 抗原（ LPS 、荚膜多糖） ? B 细胞 ? IgM ； TD 抗原（蛋白质类抗原） ? B 细胞 ? 各类 Ig ； 膜表面抗原 ? 细胞和体液免疫应答； 游离抗原 ? 体液免疫应答； ( 可溶性抗原比颗粒状抗原 更易引起免疫耐受） 核酸一般难以诱导免疫应答。 抗原的调节 3 、 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 ? 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受 ? 皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答 聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗 粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。 抗原的调节 4 、抗原的竞争现象 结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用 抗原 1 进入体内 ? 免疫应答 ? 1 ～ 2 周后 ? 抗原 2 进入体内 ? 针对抗原 1 的免疫应答产 生强度减弱。 先进入机体的抗原可 抑制 随后相隔 1 ～ 2 周进入的另一种 抗原所产生的免疫应答强度 。 抗原的调节 5 、 抗原活化诱导的细胞死亡 （ AICD) 抗原＋ TCR ? T 细胞活化 ? CD95 （ Fas ） ? ? 同自身或其它 T 细胞 CD95L （ FasL ）结合 ? 顺式或反式自杀 CD4 T 细 T TCR MHC APC 识别抗原 CD28 B7