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GMP 中的变更控制 各位蒲友，大家好！我是张云，曾在微生物实验室工作 10 年， 目前在一家药企从事验证、 风险评估、偏差、变更等质量保证的工作。 蒲公英是我成长过程中十分重要的一个平台， 从蒲公英学到了很多的 知识。受蒲公英之托，有幸与大家一起分享变更控制的相关知识，深 感荣幸，也请大家多提宝贵的意见和建议。 言归正传，谈谈今天的主题“变更” 。 1．变更的概念： 变更：任何对已确定的产品、工艺、工艺环境（或场所） 、物料、 设施、设备、标准、检验方法、 GMP文件、计算机系统等各项内容的 修改行为；它有可能定性或定量的影响产品组成、质量、外观、功能 或稳定性。 也就是说，只要是影响产品质量的任何方面发生变化都是变更， 根据影响产品质量的严重程度， 确定变更的类型 （主要变更和次要变 更），分别进行不同程度的控制。 2．法规要求： 第二百四十条 企业应当建立变更控制系统， 对所有影响产品质 量的变更进行评估和管理。 需要经药品监督管理部门批准的变更应当 在得到批准后方可实施。 第二百四十一条 应当建立操作规程，规定原辅料、包装材料、 质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工 艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部 门应当指定专人负责变更控制。 第二百四十二条 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。 企 业可以根据变更的性质、 范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分 类（如主要、次要变更）。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳 定性考察应当有科学依据。 第二百四十三条 与产品质量有关的变更由申请部门提出后， 应 当经评估、 制定实施计划并明确实施职责， 最终由质量管理部门审核 批准。变更实施应当有相应的完整记录。 第二百四十四条 改变原辅料、 与药品直接接触的包装材料、 生 产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时， 还应当 对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。 如果变更可能 影响药品的有效期， 则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品 进行稳定性考察。 第二百四十五条 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已 修订。 第二百四十六条 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记 录。 法规对变更的范围、类型、职责、实施都做了阐释，接下来我们 对变更进行进一步的探讨。 3.为什么要进行变更控制 QA 是变更的组织者和记录者，而变更的发起者可能是任何岗位 的任何人员。目前的现状是很多变更 QA 都不掌握，之所以出现这种 情况，原因有二： 1是大家不了解变更控制的重要性，主观上忽略； 2 是因为变更的流程负责， 特别是需要进行验证或稳定性试验， 需要药 监备案或批准的变更， 所以大家就默默地变更了， 但是没有按照流程 进行变更控制。 那么，为什么上述变化都要被控制和管理呢？因为任何变化都有 可能影响产品的质量。 只有所有的变更都被控制、 被证明没有影响到 产品的质