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　　　　USP33-制药用水1231 　　　　　　　 （医疗药品管理）美国药 典 USP 制药用水中文翻译 北京赛科药 业有限责任公司 制药用水1231 引言 在药品、原料药和中间体，药典产品以及分析试剂的加工、制备和生产过 程中，水被广泛用作一原料，组分和溶剂。此通用章节的信息提供了有关水的 其它信息：未被包括在的水的专论中的属性，可以用以提高水质量的处理技 术，以及在选择水源时应考虑最低水质量标准的描述。 此信息章节并未打算替代现有的条例或指导，现有的这些条例或指导涉及 USA 和国际的（ICH 或 WHO）的 GMP 问题，工程指导或其它关于水的条例 （FDA 、EPA 或 WHO）指导。其内容有有助于使用者更好地理解制药用水问题以 及一些仅针对水的微生物和化学问题。此章节并不是关于制药用水的一个全面 综合性的文件。它包括在水的处理、贮存和使用时需要考虑的基本信息点。保 证制药用水以及生产符合相适用的政府条例、指南和各种类型的水的药典标准 是使用者的职责。 这些水的化学纯度的控制是很重要的，并且是本药典中各论的主要目的。 与其它药典产品不同，大批量水专论（纯化水和注射用水）也限制此产品是如 何被生产的，因为认为纯化过程的本质与完善程度与（水）最终的纯度直接相 关。在这些个论中所列的化学属性应被看作为一组最低的规范要求。对于某些 应用来说，可能需要更加严格的规范以保证适合其特定的用途。关于这些水的 适当应用的基本指导可以在正文中找到，并且在本章节中给出更进一步的解 释。 对于很多水的用途来说，控制其微生物质量是很重要的。由于健康与安全 的原因，所有具有药典标准的包装形式的水要求是无菌的，因为这些水的一些 预期用途有此要求。USP 认为大批量专论水的微生物规范是不适当的，并且未 被包括在这些水的专论中。这些水可以被用于不同的用途，一些要求严格的微 生物控制，而一些却未要求。对于一给定大批量水来说，所需的微生物规范取 决于其用途。对于一些没有相关规范和检测的使用者来说，将不必需负担此难 于控制的（水的微生物）属性的单个规范。然而，一些应用可能需要甚至更加 严格的微生物控制，以避免微生物的繁殖，而微生物在水的纯化、贮存和分配 过程中无处不在。当涉及 “有多种用途的”或连续的水供应时，一个微生物规 范将是不合适的。典型的，微生物规范用至少用 48-72 小时产生数据的实验方 法来评估。因为制药用水是用连续的过程来生产，并且生产后立即用于产品和 生产过程，在得到最后的实验结果之前，水很可能已经被使用了。如果不符合 药典规范，那么要求调查对在上次取样的合格试验结果与随后取样的不合格试 验结果之间所生产的所有产品批次的影响，并做出放行/拒收的决定。因为分析 结果而导致的延迟，从而产生的技术与逻辑问题不排除使用者对微生物规范的 需求。因此，这样的水系统需要在一受控状态下运行并保持在受控状态下，要 求此系统被验证，以提供操作稳定性的保证，并且根据已制订的预警限和纠偏 限对微生物属性进行定量的监测，而预警限和纠偏限将会提供系统控制的早期 指示。水系统验证，预警/纠偏限以及规范被包括在此章节中。 水源所考虑的问题 为保证符合某些最低限度的化学与微生物质量标准，在原料药生产中所用 的水，或不同类型的纯化水制备时所用的源水必须符合由美国环境保护署颁布 的国家初级饮用水条例（NPDWR）（40CFR141）中的要求，或符合欧洲或日本的 饮用水条例，或符合 WHO 饮用水指南。关于某些有机和无机污染物类型与数量 的限度能够保证水将仅含有少量的、安全数量的潜在的有害化学物质。因此， 水的预处理系统将被挑战以去除的少量的这些潜在的难于去除的化学物质。并 且，在源水阶段有害化学污染物的控制可以消除在水被进一步净化后某些特殊 检测的需要（例如，三卤甲烷和重金属）。 饮用水的微生物要求可以保证不含有大肠杆菌，如果确定大肠杆菌来源于 排泄物，那么可能预示着可能存在其它潜在的致病性微生物和排泄物的病毒。 符合这些微生物要求并不排除存在其它的微生物，如果在一原料药或制剂产品 中发现这些微生物，将被认为是有害的（不希望出现的）。 为实现微生物控制，自来水公司向饮用水中加入了消毒剂。为此含氯的和 其它氧化物已被使用了数十年，并且一般认为这些物质对人类