慢性疼痛的药物治疗74页文档.ppt

Page 31 局部麻醉药 骨质疏松药 慢性疼痛药物治疗 疼痛基础理论 非阿片类镇痛药物 －非甾体类抗炎药 药名 剂量 日限量 阿司匹林 500 － 1000mg/4 － 6h 6g 扑热息痛 650 ～ 1000mg/6h 2g 双氯芬酸 25 － 100mg/6h 布洛芬 400 ～ 500mg/6h 3.2g 舒林酸 150 ～ 200mg/12h 400mg 非诺洛芬 200 － 400mg/4 － 6h 3.2g Page 32 局部麻醉药 骨质疏松药 慢性疼痛药物治疗 疼痛基础理论 NSAIDs 的作用机制机制 花生四烯酸 COX-2 “ 诱导型” COX-1 “结构型” 前列腺素 NSAIDs 前列腺素 ? 稳定内环境的 －保护胃粘膜 －血小板活化 －肾功能 －巨噬细胞分化 ? 病理的 －炎症 －疼痛 －发热 －异常调节的增殖 Page 33 COX 抑制剂作用机制 ? NSAIDS 药物对 COX-1 的选择性抑制可导致胃肠道 , 肾 脏的不良反应。 ? 对 COX-2 的选择性抑制则发挥解热 , 镇痛和抗炎的作用。 ? 近年来研究发现 COX-2 的选择性抑制也可导致肾脏的不 良反应，并可以引起心肌缺血，甚至促发冠心病。 Page 34 NSAIDs 临床注意事项 ? 均有封顶效应。 ? 止痛封顶效应 消炎效应 解热封顶。 ? 高蛋白结合率 90% 以上。 ? 不同时间两种药，但一种无效，另一种可能有效 Page 35 NSAIDs 的副作用 ? COX1 的副作用： ? 血液系统：抑制血栓素 A2 的生成，从而引起抗血小板聚集及使聚集 的血小板解聚作用，可导致出血 ? 胃肠道： - 前列腺素抑制胃粘膜组胺和五肽胃泌素诱导的胃酸分泌 - 前列腺素受到抑制后，胃酸增高可导致上消化道溃疡 - 水杨酸类药物可破坏胃粘膜，使胃粘膜下血管收缩，导致烧心、 恶心、消化不良、厌食甚至胃出血 ? 肾毒性： - 前列腺素受到抑制后可导致肾血管收缩，肾血流下降，肾小球过 滤减低，个别敏感者会造成肾衰。 - 合并心力衰竭、低血容量或肝硬化者增加肾衰发生的危险性 ? 肝毒性： - 长期使用水杨酸类药物可使血药浓度增加，当超过肝代谢能力时 可导致肝脏中毒性表现 Page 36 COX －２的副作用 ? COX-2 的副作用： ? 心血管： - COX － 2 抑制药在治疗剂量下胃肠道和肾毒性较轻，但 仍可引起水纳潴留和肾功能损害并因此降低降压药物 的效果 - 导致心肌缺血 ? 万络（罗非昔布）召回事件 ? 西乐葆（塞来昔布）美国 FDA 黑框警告事件 Page 37 COX-2 抑制剂的安全性隐患 4 5 1 9 2 8 1 0 1 1 8 6 1 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 3 0 3 5 4 0 4 5 5 0 血 栓 事 件 心 脏 事 件 心 血 管 事 件 周 围 血 管 事 件 罗 非 昔 布 萘 普 生 V IG O R 研 究 中 严 重 的 血 栓 性 心 血 管 不 良 事 件 Page 38 类固醇类激素 抗抑郁药 阿片类 非甾体类 按与受体作用类型分类 分类 作用 代表药物 a. 激动剂 此类药物与受体结合 后可产生吗啡样作用 芬太尼、吗啡、可待因 、海洛因、哌替啶及埃 托啡 b. 部分激动剂 药物与受体结合后即 表现出激动作用，又 表现出拮抗作用 烯丙吗啡、镇痛新 c. 拮抗剂 药物与受体结合后仅 可拮抗吗啡样作用 纳络酮 d. 激动拮抗剂 丁丙诺啡 Page 39 类固醇类激素 抗抑郁药 阿片类 非甾体类 Page 40 类固醇类激素 抗抑郁药 阿片类 非甾体类 体内阿片受体分类及效应 受体 效应 激动药物 芬太尼 吗啡 度冷丁 镇痛新 羟考酮 ? 1 脊髓上镇痛、镇静、催乳素分 泌 +++ ++ + - + ? 2 呼吸抑制、欣快、瘙痒、缩瞳、 抑制肠蠕动、恶心、呕吐、依 赖性 +++ ++