狼疮性肾炎发病机制及治疗新进展.pptxVIP

狼疮性肾炎发病机制及治疗新进展目前公认 LN 是一种免疫复合物介导性肾炎。LN的发病机制抗DNA抗体等自身抗体是LN发病的中心环节内源性B淋巴细胞过度活化Th细胞的作用细胞因子B细胞本身循环免疫复合物肾脏损伤（免疫复合物介导性肾炎）原位免疫复合物 治疗LN的新型免疫抑制剂 来氟米特（Leflunomide，爱诺华） 霉酚酸酯（Mycophenolate Mofetil ,骁悉） 普乐可复（FK506） 来氟米特 （Leflunomide，爱诺华） 来氟米特 是一种合成的异噁唑类化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用。 来氟米特（Leflunomide，爱诺华） 用法：100mg/日 ，用3天，之后改为 20mg／d，或增至30-40mg／d，疗程 6个月 疗效：临床症状（多数患者）改善 ，，不良反应 ：乏力、上腹不适、恶心、头晕、皮肤瘙痒、皮疹、脱发、可逆性肝酶升高。与环磷酰胺、CsA相比不良反应相对较少。 霉酚酸酯 （Mycophenolate Mofetil , 骁悉）霉酚酸酯 是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶非竞争性、选择性和可逆性的抑制剂，选择性地抑制淋巴细胞的增殖 。霉酚酸酯 （Mycophenolate Mofetil , 骁悉） 用法：1.5-2.0 g／天，分2次服，2-3月后改为0.75-1.0 g／天，4-6个月 。疗效：抑制 LN 进展 ，优于CTX 。不良反应 ：恶心、消化不良、感染、白细胞减少、转氨酶增高，易于感染。 普乐可复（FK506） 普乐可复（FK506） 与CsA有类似作用途径， 即通过抑制Calcineuzin活性而选择抑制 IL-2的产生，还能通过非Calcineuzin途径抑制T细胞活化与增生。 普乐可复（FK506）用法：0.1mg/Kg·d ，q12h,空腹口服。疗效：能较快控制 LN活动性病变 ，对常用药物无效的 LN患者有效。 不良反应 ：治疗初期血肌酐可逆性升高 、并发带状疱疹 、高血糖、胃肠道症状 。 特殊类型 LN 的治疗 LN并妊娠的治疗 首选足量糖皮质激素 泼尼松1mg/kg·d标准疗程→控制活动后减量直至最低维持剂量 0.2mg/kg·d至产后2-3月。 狼疮危象治疗甲基强的松龙 0.5-1.0 g/d ，3 天后强的松1-2 mg/kg·d继续治疗，血管炎严重者可加CTX0.8-1.0g，1次或分5次IV。 血浆置换与免疫吸附 大剂量静脉滴注免疫球蛋白（IV-Ig）： ０.４g／kg,连用３－５日为一疗程。 LN并狼疮脑病的治疗MP冲击，CTX冲击4日疗法。 LN并狼疮血液危象的治疗急性溶血性贫血：先用 MP冲击加输血，后加用CTX冲击疗法。血小板减少性紫癜：用 MP冲击加输血小板，或长春新碱，或大剂量静脉滴注免疫球蛋白。粒细胞减少：1.继发于SLE；2.继发于细胞毒免疫抑制药。LN尿毒症的替代治疗进展CAPD与血透效果一致 适合肾移植，且有较好的治疗效果，建议术前至少应接受 1年的透析治疗。 重症LN的治疗间断静脉环磷酰胺冲击 ―首选使用方法。 最初的强化细胞毒药物治疗（诱导治疗），CYC诱导肾脏病变缓解后更换不同的药物维持（序贯治疗）。 诱导期的强化免疫抑制治疗MP和CYC联合冲击治疗（双冲击治疗） ；氟达拉滨（Fludarabine）加CYC冲击 ；大剂量CYC联合或不联合干细胞移植 ；激素＋MMF（霉酚酸酯）治疗 。序贯治疗方案 CYC诱导－硫唑嘌呤维持 CYC诱导－MMF或Aza维持 重症LN的治疗试验性治疗策略： 1. 协同刺激因子阻断剂 2. 其它试验性治疗方法 谢谢！