无菌药品生产人员及洁净环境风险管理 .docx

PAGE PAGE 10 无菌药品生产人员 及洁净环境风险管理程秀温 无菌药品生产人员 及洁净环境风险管理 程秀温 chengxiuwen@ 2012年1月6日 一、2010版GMP对质量风险管理的基本要求 二、质量风险管理的有关概念 三、无菌药品概述 四、无菌药品生产过程中的风险管理及案例分析 －无菌区人员的风险评估及管理 五、无菌药品生产环境中的风险管理及案例分析 －无菌洁净环境的风险评估及监控 纲 提 一、2010 一、2010版GMP基本要求 2010版GMP第二章 第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。 新增条款 三个问题： 1、质量风险管理的定义：质量风险管理是质量方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。 2、应用的范围：质量风险管理涉及产品的整个生命周期； 3、采用的方式：前瞻或回顾的方式。 ICH Q9 质量 有效 安全 GLP GCP GMP GSP GUP 生产和销售 上市 生命周期中止 临床 临床前 研究 药品生命周期中的风险管理 一、 2010版GMP基本要求 二、质量风险管理的有关概念 二、质量风险管理的有关概念 ICHQ9 ：质量风险管理(QRM) ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）于2005年11月就发布了《质量风险评估》的规范。 风险评估应该将可能的风险与保护患者相关联 有充分的依据，凭数据说话 鉴别、控制风险 决定：有科学依据 包括的内容: －设计/工艺/物料/设施 －生产 －储运 设计 利用质量风险管理降低风险的环节 一、 2010版 一、 2010版GMP基本要求 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。 新增条款 1、质量风险管理评估基础：对质量风险的评估应该基于科学性和经验； 2、质量风险管理评估目的：保证产品质量，保护使用者。 3、质量风险管理的特点是很重要，但识别、分析和评价很困难且不精确，相对于获得精确的答案，全面的考量， 选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更 为重要。 国标：风险管理 原则与实施指南 GB/T 24353－2009 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。 新增条款 风险管理的应用有三个层次的应用： —第一层次：理念 —第二层次：系统 —第三层次：工具与方法 质量风险管理应用范围广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。 质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。 投入与质量风险相适应。 一、 2010版GMP基本要求 一、 一、 2010版GMP基本要求 新版GMP最重要的理念是基于风险评估 －质量风险管理覆盖药品整个生命周期和各个管理环节 －新版GMP中多次次提到“风险”和“评估”，大部分评估属于风险评估。 例如： －确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定 －返工或回收前必须进行风险评估 －定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性 －对所有影响产品质量的变更进行评估和管理 －任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响 －评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性 －对所有生产用物料的供应商进行质量评估……主要物料的确定应综合考虑企业所生产的药品质量风险 －应当对回顾分析的结果进行评估 －…… 工艺 物料 设施 二、质量风险管理的有关概念什么是风险？：“风险”是危害发生的可能性和该危害严重性的组合，质量风险管理是贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、沟通和回顾的系统化过程（ICH Q9的基本概念）。－可能性：危害的可能性/频率－严重性：危害的后果的严重程度 二、质量风险管理的有关概念 什么是风险？： “风险”是危害发生的可能性和该危害严重性的组合，质量风险管 理是贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、沟通和回顾的 系统化过程（ICH Q9的基本概念）。 －可能性：危害的可能性/频率 －严重性：危害的后果的严重程度 严重性 概率 二、质量风险管理确认关键点ICH 二、质量风险管理确认关键点 ICH Q9有关风险的定义： 风险：危害发生的可能性及其严重性的组合。 质量风险管理：质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。 风险分析：和被确定的危害源有关的风险的分析。 风险评估：对信息进行综合处理的系统化过程，支持风险管理过程中的风险决策。 风险通报：在决策者和其他利益相关者之间关于风险和风险管理方面信息的交换共享。 风险控制：实施风险管理决策的行为。 风险评价：用定性或定量的方法，将被评估的风险与即定的风险标准进行比较，以确定风险的显著性。 风险鉴