USP 1208-无菌测试-隔离器系统的验证CN-中文.pdfVIP

2019/3/21 USP-NF /uspnf/document/GUID-AA521856-522E-4CAD-97B0-A2F2FCD61EA1_ 2_en-US?highlight=1208 1/4 打印时间：2019年3月21日，星期四，上午8:47:06 打印人：John Schlemmer 当前正式截止日期：2019年3月21日 2013年前正式 DocId:GUID-AA521856-522E-4CAD-97B0-A2F2FCD61EA1_2_en-US 打印自： /uspnf/document/GUID-AA521856-522E-4CAD-97B0-A2F2FCD61EA1_ 2_en-US?highlight=1208 © 2019 USPC 1208无菌检查--隔离器系统的验证 本通则为药典品种无菌检查用隔离器系统的验证提供指导原则。（注：本通则中的 “去除污染”指某物品 或表面已经过清除活体生物负荷的工艺。） 从 20 世纪 80 年代中期起，隔离器装置开始被用于控制药典规定的无菌检查环境。隔离器系统通过 HEAP 或者更优质的空气过滤膜提供空气并且可以重复灭菌使用。封闭式隔离器系统与外界无直接通口，通常用于 无菌检查，虽然开放式隔离器系统与外界有传递物体的固定通道，但也可通过维持正压防止污染。封闭式隔 离器只能通过已灭菌的传递接口或快速传递仓转移物料。隔离器系统可由软质塑料（如聚氯乙烯)、硬质塑料、 玻璃或者不锈钢制成。 由于隔离器系统从根本上避免了实验人员与检品的直接接触，因此在无菌检查时可以避免检品和实验用 品被污染。当保持整个环境完全隔离时，所有待转移物品传递进出隔离器都在无菌条件下进行。隔离器系统 通过半截式隔离衣或者连接在隔离器墙体上的袖套和手套进行无菌操作。半截式隔离衣是连接在隔离器墙体 上的可移动部分，方便实验人员在隔离器系统中大范围移动操作。实验人员使用隔离器系统进行无菌检查时 无需穿专用洁净服，穿标准的实验服即可。从进一步防止污染及卫生学的角度考虑，使用隔离器手套进行操 作时经常在其里面再加戴无菌手套。为确保隔离器内部无菌，应使用杀孢子剂对隔离器内部进行表面灭菌处 理。 隔离器的设计与结构 空气处理系统 用于无菌检查的隔离器需要配备除菌过滤器 （要求是 HEPA 过滤器或其他更优质的过滤器）。静态时，要 *1 求隔离器中的尘埃粒子符合 ISO 14644-1 第三条 的 ISO 5 级（百级）空气质量要求 （参照洁净室与其他受控 环境的微生物评估1116）。然而在操作过程中可能会产生颗粒，因此动态时隔离器不需要符合5 级条件，同 时对空气速率和换气次数也不作要求。在使用杀孢子剂灭菌时，隔离器需密封严实以确保泄入周围环境的挥 发剂或气体维持在相当低的水平。当与外环境相通的门被打开时，隔离器内部必须维持正压以保证无菌环境 不被污染。通常情况下，无论开放式隔离器还是封闭式隔离器一般都对周围环境维持正压，压差一般在 20Pa 或以上。实验人员使用隔离器时，压力不得超过生产商建议的最高限值。用于无菌检查的隔离器内部空气流 可以是单向流或是揣流。 * 国际标准 ISO 14644-1、-2、-3 和-7。 /uspnf/document/GUID-AA521856-522E-4CAD-97B0-A2F2FCD61EA1_ 2_en-US?highlight=1208 2019/3/21 USP-NF 传递仓和传递门 隔离器可连接具有 “传递端口”的灭菌装置或传递隔离器，通过该灭菌装置直接传递已灭菌的培养基、 稀释剂和实验用品。快速传递仓 （RTP)连接两个不同隔离器，如工作间和传递间，以保证物品无污染转移。 使用 RTP 时，两个不同隔离器之间或单个隔离器与具有传递仓容器之间的无菌连接可在非受控环境中完成。 RTP 的非无菌表面通过密封圈或法兰连接，并通过密封圈封闭以保证气密性，避免微生物进人。 当两个 RTP 法兰连接形成密封通道时，存在一个狭长的密封圈带，这个部位可能存在微生物污染，所以 当连接完成，使用 RTP 传递物品之前，必须立即用杀孢子剂对密封圈暴露部分进行灭