peg修饰蛋白药物关键质控方法研究.doc

中检院化药所激素室 PEG修饰蛋白药物关键质控方法研究 梁成罡 E-mail: liangchenggang@nifdc.org.cn 内 容 提 要 PEG-修饰激素和酶类药物研发现状 PEG- 修饰蛋白药物质量控制技术要点 关键质控方法研究案例介绍 展望与思考 题目5 激素和酶类药物的重要性 1. 重大疾病不可或缺 严重威胁人 类健康的重 大疾病、慢 性病、罕见 ? 糖尿病治疗：胰岛素类如人胰岛素、甘精胰岛素， 胰高血糖素类似物如利拉鲁肽、艾塞纳肽 ? 恶性肿瘤：如重组门冬酰胺酶、重组精氨酸酶等 ? 遗传病治疗：替代疗法的Cerezyme、Fabrazyme ? 心血管疾病治疗：溶栓治疗药物t-PA、TNK-tPA等 病治疗中举 ? 生殖缺陷疾病治疗：rhFSH、rh-CG等 足轻重 ? 骨质疏松症治疗：如rhPTH1-34、重组鲑鱼降钙素等。 3 2. 巨大的市场份额 ? 2012年全球销售额最大16类生物技术药物中占4类，销售额约300亿美元 No. Class of Products 2012 sales Selected Branded Products (US$ bln.) 1 Anti-TNF Antibodies 26.68 Enbrel, Remicade, Humira, Cimzia, Simponi 2 Cancer Antibodies 23.74 Rituxan/MabThera, Herceptin, Avastin, Erbitux, Vectibix, XGEVa... 3 Insulin and Insulin Analogs 18.92 Humalog, Lantus, Levemir, Novorapid, Actrapid, Novolin, Apidra ... 4 Anti-Inflammatory Antibodies 7.3 Tysabri, Xolair, Orencia, Soliris, RoActemra, Arcalyst, Stelara… 5 Rec. Coagulation Factors 7.22 Novoseven, Kogenate, Helixate, Refacto, Xyntha, Advate… 6 Erythropoietins 7.2 Aranesp, Procrit Eprex, Epogen, Neo-Recormon, Epogin, ESPO… 7 Interferon beta 7.14 Avonex, Rebif, Betaferon / Betaseron 8 G-CSF 5.63 Neulasta, Neupogen, Neutrogin, GRAN, Neu-up 9 Ophthalmic Antibodies 4.83 Lucentis, Eylea 10 Enzyme Replacement 3.19 Cerezyme, Fabrazyme, Aldurazyme, Myozyme, Naglazyme... 11 Human Growth Hormone 2.93 Genotropin, Norditropin, Humatrope, Nutropin, Saizen, Serostim… 12 Interferon alpha 2.41 Pegasys, Peg-Intron, Intron A 13 Follicle Stimulating Hormone 1.27 Gonal-f, Puregon/Follistim 14 Antiviral Antibody 1.04 Synagis 15 Other Antibodies 0.98 ReoPro, Prolia, Nplate 16 Other Proteins 4.14 Botox, Pulmozyme, InductOs, TNKase, Dysport, Thyrogen, Xigris… 4 From: La merie publishing ? 2012年生物技术药物33个重磅炸弹中有8个重组激素 NO. Generi Name Brands? Companies Indications Sales $ billion 2012 6 insulin glargine Lantus Sanofi Type 1 and 2 diabetes 6.51 10 insulin aspart NovoRapid Novo Nordisk Glycemic control in children and adults with diabetes mellitus 2.94 14 insulin lispro Humalog Mix50:50 Eli Lilly