设备清洁验证讲义演示模板.ppt

取样方法应根据设备的类型、被取样点 的材料、设备的构型等综合确定 必要时可采用几种不同的取样方法，使 样品有更好的代表性 取样方法应是实用的、易培训的，否则 清洁的状态难以监控 ., * 取样方法 最终淋洗水取样（如小针或口服剂的配制罐） 擦拭法取样（如湿法制粒机） ., * ., * 检验方法对于分析物应有足够的专属性和灵敏度 选择实验室最常使用的检验方法 检验方法和取样方法必须经过验证 合适的取样方法 经验证的检验方法 ., * 取样方法验证 通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。 要求：包括取样和检验方法因素在内的综合回收率一般不低于50％。 ., * 检验方法验证 专属性、灵敏度、检测限、精密度、线性范围、回收率试验 一般要求线性范围应达到残留物限度的 50％至150％；代表精密度的RSD≤10％ ., * 检验方法 HPLC或类似灵敏方法：计算每ml淋洗水中最大允许残留量或每棉签最大允许残留量 紫外分析法：如以淋洗水为空白作对照 标 准：紫外分析≤0.03 abs 波长范围：210～360nm. ., * （5）专属性 专属性系指在其他成分(如：杂质、降解产物、相似物等)存在下，分析方法能准确测出被测物的特性。 评价空白溶剂、分析系统、棉签本身是否有干扰； 通常采用的验证方法为：进针空白溶剂评价溶剂干扰、进样量为0评价系统干扰、进针棉签浸泡的溶剂评价棉签干扰。 （6）样品溶液稳定性 通常样品室温或5℃冰箱冷藏放置24-72小时，测定结果应不低于初始值的90%。 ., * （7）系统适用性 定量检查测定时， 应制备2份对照品，对照品一致性检查应为不超过5%；对照品的RSD%不应超过10%。 （8）限度检查时溶液的进样顺序 限度检查测定时测定顺序依次为空白溶剂、样品、对照品。 ., * 限度检查法 定量检查法 专属性 √ √ 精密度 X √ 线性/范围 X √ 回收率 √ √ 检测限和定量限 检测限验证* 定量限验证* 样品溶液的稳定性 √ √ 系统适应性 √(一份标准品) √(两份标准品) 检查方法 参数 ., * 验证方案的关键点 1、选定清洁的参照物（最难清洁的物质） 2、最难清洁部位和最难取样部位 3、残留物允许限度和相应的检测方法 （合格标准和检测方法） ., * 确定最难清洁的物质（参照物） 药品一般由活性成份 + 辅料组成 单组份产品：组份 = 参照物 多种成份：药效最强、溶解度最差的成 份可作为清洁参照物 ., * 毒性 在清洗溶剂中的溶解度 已知难于清洗，如对设备表面材质有一定附着力 包含色料、芳香剂或矫味剂的产品 设备的生产量（生产频率高的产品相应的清洗频率也高） 清洗过程中如果使用清洗剂，则其残留物也应视为标记物 ., * 产品 名称 毒性 溶解性 已知的清洗 问题 颜色 香味与味道 产量 A 10ug/cm3 易溶 无 无 10% B 40ug/cm3 溶解 无 无 20% C 50ug/cm3 溶解 无 无 50% D 50ug/cm3 微溶 有 有 20% ., * 从活性成分的毒性来讲，A的毒性最大，其他依次为B, C, D. 从溶解性方面来讲，D产品属于微溶。 除产品D外其他均没有已知的清洗问题。 除产品D外，其他产品均没有颜色及气味的问题。 基于上述理由产品A与D被确定为清洗验证的标记产品。 ., * 强制项目： API的水溶性 剂型 浓度 清洁经验 生产工艺 可选标准 设备使用结束之开始清洁之间的放置时间 连续生产 ., * 确定最难清洁部位和取样点 清洗的方法 手工清洗：机械摩擦，效果较好 一般冲洗：溶解、冲击法去污，有 些部位不容易清洁。 ., * 最难清洁的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部位 容易吸附残留物的部位 注意点：取样点应包括最难清洁部位 ., * 确定合格标准（残留量限度） 根据生产设备和产品的实际情况，制定 科学合理的，能够实现并能通过适当的 方法检验的限度标准。 标准通常由企业自己确定（见参考资料） GUIDE TO INSPECTIONS VALIDATION OF CLEANING PROCESSES.doc ., * FDA does not intend to set a