光动力治疗系统进展.docVIP

PDT专题 光 动 力 治 疗 系 统 研 发 进 展 ■ PDT系统的构成 光敏剂 PDT 系统 光 源 激发光 光传输 投照器件 技术规范 及剂量监控 ■ 光敏剂的特征和功能 ■ 光敏剂的特征和功能 光敏剂吸收光子后的能级变化过程 ■ 光敏剂的特征和功能 光敏剂吸收光子后的能级变化过程 ■ 光敏剂的特征和功能 光敏剂吸收光子后的能级变化过程 ■ 光敏剂的特征和功能 光敏剂向氧传递光子能量的表达式 P + hv O 2 * + P P + O 2 - Kisc 3 P * O 2 + P + O 2 1 P + O 2 - ■ 光敏剂的特征和功能 I 型机制 - 超氧负离子自由基（O ）作用 2 1 II型机制 单态氧（ O）作用 2 由不同光敏剂引发的光动力学反应 可能存在不同的主导机制 ■ 光敏剂的特征和功能 I 型机制 - 超氧负离子自由基（O ）作用 2 P + hv O 2 * + P P + O 2 - P 生物 分子 生物分子 P 自由基 ■ 光敏剂的特征和功能 1 II型机制 单态氧（ O ）作用 2 ■ 光敏剂和匹配光源的筛选 对光敏剂的要求 强光动力 理想的 良好的 活性 作用光谱 靶向特性 在肿瘤组织中 在组织的高 在阳光的强 在人体中光敏 的单态氧和阴 透过区段呈 辐射区段呈 剂对肿瘤组织 离子氧自由基 现高吸收率 现低吸收率 的高度靶向选 的高生成率 和高激活率 或低激活率 择作用 ■ 光敏剂和匹配光源的筛选 对匹配光源的要求 发射光谱 输出强度 准确可靠 匹配光敏剂 足够大 微创方便 兼顾光敏剂吸收率激 为治疗中扩大照射范 发率和靶组织光穿透 围缩短操作时程预留 率后的优化选择 充分的余地 ■ 光敏剂和匹配光源的筛选 对光传输投照器件的要求 小的 大的 高的 侵入性 投照量 坚韧度 好的 确保治疗更微创、更安全、更便捷地进行 安全性 ■ 激发光源的主要类型 以前 2000年 以后 氩激光泵浦 大功率 半导体激光机 染料激光系统 需要三相电和水冷却 只需单相电和风冷却 体积大，重量大，耗电大 体积小，重量轻，耗电省 使用不便，维护困难 使用方便，维护简单 ■ 光传输投照器件的主要类型 微透镜光纤 弥散光纤 球头光纤 平头光纤 外表面照射 管道内照射 组织间照射 球腔内照射 内表面照射 组织间照射 ■ 血卟啉类光敏剂及匹配光源 HPD（haematoporphyrin derivative） ? 混合卟啉制剂 ? 开发最早应用最广 ? 高活性成分是卟啉低聚物 ? 作用光谱630nm ■ 血卟啉类光敏剂及匹配光源 PHOTOFRIN（pofimer sodium） ? 卟啉低聚物 ? AXCAN出品 ? 1996年FDA批准上市 ? 食管癌支气管癌PDT ? 伴有HGD的BE病变PDT ■ 血卟啉类光敏剂及匹配光源 pofimer sodium 结构式 ■ 血卟啉类光敏剂及匹配光源 DIOMED 630 PDT ? 半导体激光 ? DIOMED制造 ? 2000年FDA批准上市 ? 发射波长630nm ? 光纤最大输出2W ■ 血卟啉类光敏剂及匹配光源 UV 0.6 Photofrin Oxyhemoglobin 0.5 0.4 相 关 吸 收 率 0.3 0.2 X5 0.1 0.0 630 300 400 500 600 700 波长（纳米） ■ 血卟啉类光敏剂及匹配光源 PHOTOSAN CERALAS PDT 630 ? BIOLITEC出品 ? 630-PDT系统 血卟啉寡聚体 ? 混合物 ■ 氨基乙酰基丙酸及匹配光源 ALA（5-aminolaevulinic acid ） ? 间接作用型光敏剂 ? 进入细胞中合成PpIX ? PpIX是高活性光敏剂 作用光谱635nm ? ■ 氨基乙酰基丙酸及匹配光源 LEVULAN（ALA HCI） ? DUSA出品 ? 外用2000年FDA批准 ? 匹配BLU-U蓝光源 ? 颜面部AKS病PDT ? 口服BE病变PDTII期临床 ■ 氨基乙酰基丙酸及匹配光源 HEXVIX ? ALA已酯 ? PHOTOCURE出品 ? 匹配二极管列阵蓝光源 ? 膀胱原位癌（CIS） PDD III期临床 ■ 二氢卟吩类光敏剂及匹配光源 FOSCAN（temoporfin，m-THPC） ? 四间羟基苯基二氢卟吩 ? BIOLITEC PHARMA出品 ? 2001年EDA批准上市 ? 晚期头颈癌PDT ? 作用光谱652nm ■ 二氢卟吩类光敏剂及匹配光源 m-THPC 的结构式 ? 活性最强的光敏剂 ? 达PHOTOFRIN的200倍 ? 由其引发的光动力反应中 I、II型机制均起重要作用 ■ 二氢卟吩类光敏剂及匹配光源 CERALAS 652 PD