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2019/12/28 1 Health Care, Medical Education and Research 基于 Hp 致胃癌的分子机制 探索根除 Hp 预防胃癌的新策略 河南省人民医院 / 郑州大学人民医院 丁松泽 2019/12/28 2 1. HP 感染诱发胃癌的分子机制 2. 河南省人民医院消化科在 HP 的规范化 治疗中遇到的常见问题及对策 3. 基于 Hp 致胃癌的分子机制探索根除 Hp 预防胃癌的新（建议）策略 3. 省医院消化科在 HP 研究方面的工作汇报 汇报内容 2019/12/28 3 一、胃癌和幽门螺杆菌感染 ? HP 是胃癌的单一最重要的致病因素 ? 与肠型和弥漫型胃癌均关系密切 ? 1994 WHO 将其定义为肯定的致癌原， 清 除 HP 可降低人群的胃癌发生率 ? 50% 世界人口感染，导致慢性胃炎，溃疡 病和胃癌， 社会和卫生保健意义重大 Courtesy of 2019/12/28 4 HP 诱发胃癌的分子机制和致病基础 Ding and Zheng, Gut Pathogens 2012 HP strain 26695, has a circular genome of 1, 667, 867 base pairs (1.7M bp) 1, 590 predicted coding sequences 1200 are essential genes, Nearly 400 genes have unknown function 2019/12/28 5 干扰的细胞功能包括：细胞代谢，极性，繁殖，迁移，凋亡，癌变， miRNA ，表观遗传学改变等。 HP 感染激活多种癌细胞信号及其传导途径 Ding, Goldberg, Hatakeyama, Future Oncology 2010;6(5):851 2019/12/28 6 HP cagA 是导致胃癌的高风险因素 Franco At et al, Cancer Res. 2008;68(2):379-87. Mongolian gerbils model loss of CagA prevents the development of cancer Mongolian gerbils model . Inactivation of oipA attenuates beta-catenin nuclear translocation and also decreases the incidence of carcinoma Ohnishi N et al, PNAS 2008;105:1003-1008 Transgenic expression of HP CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse without inflammation. Richard Peek Jr. Vanderbilt Univ. Hatakeyama M. Univ. of Tokyo 转 HP CagA 基因小鼠，自发产生胃、肠、血液系统肿瘤。 突变 HP Cag A 基因， 蒙古沙鼠模型不产生胃肿瘤。 2019/12/28 7 CagA, VacA 阳性菌株引起的胃炎 症状较重，胃癌的风险高， 是高风险菌株，临床应该根除。 即使在儿童，及早治疗的问题也应 引起足够的重视， 应根据 HP 分型 来区别对待。 HP CagA/VacA 是导致胃癌的高风险因素 2019/12/28 8 二、河南省人民医院消化科在 HP 规范化治疗中遇到的 常见问题及对策 2019/12/28 9 1. PPI 的选用：中国快代谢型人群比例高， Hp 根除 率可能受到影响 周健 , 等 . 中国临床药理学与治疗学 ,2007; 12(2) 208-213. 考虑 CYP2C19 基因多态性 2019/12/28 10 Marelli S, Pace F. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Aug;6(4):423-35. 2. PPI 的选用：不同 PPI 抑制剂的强度可以影响到 Hp 根除率 相对抑酸效能 2019/12/28 11 3. 抗生素的选用： 中国十一