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同型半胱氨酸 心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种 疾病的危险因素 概述 ? 根据世界卫生组织报告，全球每年约有 7000 万人死于 血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为 200 万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约 700 万 患者，每年新发病 200 万例，死亡 150 万人。在近年来 的研究中发现人体内 Hcy 代谢障碍导致 Hcy 升高与心血 管疾病及脑血管疾病有极大的相关。 概述 ? 另外，许多调查研究报告中还指出，高 Hcy 协同高血压、 高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等 会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常 监视和采取措施降低 Hcy 的浓度对预防心脑血管疾病的 发生至关重要。 同型半胱氨酸的研究历史 ? 1962 年， Carson 和 Neil 报导儿童同型半胱氨酸尿症是一 种遗传性疾病； ? 1964 年， Harvey Mndd 及其同事发现 Hcy 尿症病因与 β - 胱硫醚合成酶缺失有关； ? 1931 年， Vincent du vigneaud 由膀 胱结石中分离出 Hcy （ 1955 年获得诺 贝尔化学奖）； 同型半胱氨酸的研究历史 ? 1969 年， McCully 首次提出 Hcy 尿症，是 由高水平的 Hcy 导致血管病变所引起 。 ? 1976 年， IcKen 首次报导了冠心病患者存在 Hcy 代谢障碍； ? 1988 年， Kaug 等发现 MTHFR 与 Hcy 的代谢有关； 同型半胱氨酸的研究历史 ? 90 年代以后，随着对 Hcy 体内代谢途径的确立，国内外 学者围绕高 Hcy 与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病 的关系进行了大量研究，认为 Hcy 是心脑血管疾病的独 立危险因素； ? 同时，在数十个大型医学研究报告中指出 Hcy 是引起脑 血管疾病的独立因子； 1. 正常： 5~15μmol/L ； 2. 轻度： 16~30μmol/L ； 3. 中度： 30~100μmol/L ； 4. 重度： 100μmol/L ； 重度高 HCY 血症很少见，但轻度高 HCY 血症的发病 率占正常人群的 5% ~ 7% 。 Hcy 参考范围值 什么是同型半胱氨酸？ ? 同型半胱氨酸（ Homocycteine ， Hcy ）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸 代谢的中间产物（蛋氨酸在 ATP 及甲基转移酶的作用下转化为 S- 腺苷 Hcy ，最终生成 Hcy ）。 ? 分子式： 2 CH CH HOOC 2 CH 2 NH SH ? 其中： SH （巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。 同型半胱氨酸的存在形式 ? Hcy 主要存在于细胞中，正常人每天产生 15-20mmol/L ，大 部分在细胞内分解代谢，其中约有 1.5mmol/L 释放到血浆中 ? 两种形式存在：氧化型 99% ，还原型 1% ? 游离形式占 20% ，与蛋白质结合形式占 80% （二硫化物形式， 与蛋白质共价结合形式） ? 游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白 质结合 ? （ 1 ）蛋氨酸在 ATP 及甲基转移酶的作用下转化为 S- 腺苷 Hcy ，最终生 成 Hcy ； ? （ 2 ）一部分 Hcy 通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以 VB12 作为辅酶因子、 N-5- 甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化， 重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜 碱为甲基供体，在甜菜碱、 Hcy 转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。） 同型半胱氨酸的代谢 ? （ 3 ）一部分 Hcy 通过转硫途径在胱硫醚 β 合成酶的催化下，在胱硫醚裂解 酶的作用下，生成 α - 酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一 步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要 VB6 的存在，反应不可逆。） ? （ 4 ）也有一部分 Hcy 由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的多 少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使 Hcy 升高。 同型半胱氨酸的代谢 影响同型半胱氨酸水平的因素 1 、遗传因素 2 、营养因素 3 、药物因素 4 、肾功能因素 1 、遗传因素： 近年来发现 MTHFR 基因存在多态性，突变有十多种， 常见的使 C677T 点的突变，且这种多态性可导致酶活 性的降低酶活性下降 50% ，影响叶酸的活化，从而导 致血 Hcy 水平的升高。 影响同型半胱氨酸水平的因素 2 、营