喹诺酮抗菌药物临床选择特点演示幻灯片.pptVIP

31 2. 中枢神经系统毒性（ 0.5% ） 表现 ：头痛、头晕、焦虑、烦躁、 失眠 ，诱发惊厥、癫痫、精神异常，仅次 于胃肠道。 机制 ：竞争抑制 γ - 氨基丁酸（ GABA ）与突触后受体的结合。 排序 ： C 7 位非取代哌嗪侧链 氨基吡咯环侧链 烷基哌嗪侧链； 发生机率 : 氟罗沙星 曲伐沙星 诺氟沙星 司帕沙星 环丙沙星 依诺沙 星 氧氟沙星 培氟沙星 左氧氟沙星。 危险因素 ：老年、肾功能不全、既往有癫痫病史，与茶碱、 NSAIDs 联用。 处理 ：出现抽搐等立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可静脉给予地西泮， 甘露醇等对症处理。 喹诺酮类抗菌药物的不良反应 32 3. 光敏反应 (0.5% ～ 3%) 表现 ： 暴露在光照下的皮肤区出现红斑、丘疹、脱屑和小水疱，可发展至非 照射部位。 机制 ：喹诺酮类药物光照后生成的单纯态氧和自由基导致细胞 DNA 断裂，超螺 旋开环。 排序 ： C 5 ： CH 3 H NH 2 C 8 :F ≧ClH -OCH3 光毒性强弱：洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 克林沙星 曲伐沙星 依诺沙星 氧氟沙星 环丙沙星 莫西沙星、加替沙星。 处理 ： 避光 、停药。 喹诺酮类抗菌药物的不良反应 33 4. 心脏毒性： 表现 ：可见 QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速（ TdP ）等。 机制 ：由于其阻滞了心脏阀门钾通道，特别是延迟整流性钾通道的快速成分（ IKr ）。 排序 ： C5 位甲基（ -CH3) 、氨基（ -NH2) 的引入能导致心脏毒性明显增加，如格帕沙星、 司帕沙星。毒性强弱：格帕沙星、司帕沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞氧氟沙星＞环 丙沙星 危险因素 ：严重心血管疾病患者、老年患者、肾功能不全的患者、电解质紊乱、与延 长 Q-T 间期的药物（如： Ⅰa 、 Ⅲ 类抗心律失常药、西沙比利、红霉素）合用。 处理 ：停药，监测心电图，静脉注射 10 ％硫酸镁 1 ～ 2g ， 5 ～ 10min 内注射完，必要时 15min 后重复 1 ～ 2 次；如 TdP 停止发作，可持续静脉滴注硫酸镁 3 ～ 20 mg/min ，直至 QT 间期缩短至 500ms 左右。也可用异丙肾上腺素 1 ～ 4ug/min ，持续静脉滴注，维持心率在 每分钟 100 次左右。上述治疗无效，可采用人工临时心脏起搏器。 喹诺酮类抗菌药物的不良反应 34 5. 肾损害 表现 ：血肌肝轻度升高，严重的可引起结晶尿。 机制 ：喹诺酮类药物结构中有羧基，在 中性和碱性 尿液中溶解性差，容易在肾小管中 形成结晶。 预防 ：最好保持每日尿量 1500mL 以上。（ 50 岁以上，尤其 65 岁以上的患者）。 6. 肝损害（ 2% ～ 3% ） 表现 : 肝酶（ AST 、 ALT 、 ALP ）升高。 机制 : N1 位取代基 2 、 4 二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因素（如：曲伐沙星，替马 沙星）。 排序： 对 CYP450 抑制能力的强弱排序依次为依诺沙星 环丙沙星 诺氟沙星 洛美沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 左氧氟沙星 司帕沙星 加替沙星和莫西沙星。 预防 ：监测肝功能。 喹诺酮类抗菌药物的不良反应 35 7. 跟腱炎及腱断裂 表现 ：单侧或双侧跟腱疼痛、充血、炎性水肿 机制 ： C 4 的羰基与 C 3 的羧基能与 Mg 2+ 形成螯合物，且易沉积关节软骨，局部缺 Mg 2+ 可致 导致跟腱炎；另一方面喹诺酮可直接破坏腱细胞结构。 危险因素 ：长期联用糖皮质激素、肾功能不全、高龄、使用利尿剂、类风湿关节炎、或 过度运动的患者。 处理 ：立即停用喹诺酮类药物，绝对卧床休息，避免患侧肢体活动。必要时给予抗感染 治疗，可减轻因跟腱炎性渗出而引起的肿胀和疼痛及防止继发感染；局部热敷促进炎 症吸收等 喹诺酮类抗菌药物的不良反应 36 8. 血糖紊乱 表现 ：血糖双相改变：高血糖、低血糖、糖耐量异常、高血糖昏迷、低血糖 昏迷。 机制 ： 1 ）抑制胰岛 β 细胞上 ATP 敏感的 K+ 通道，刺激胰岛素释放（低血糖反 应）； 2 ）刺激肾上腺素的分泌，使血糖水平升高 ( 高血糖反应）。 排序 ：加替沙星最为常见，依洛沙星、洛美沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左 氧氟沙星、莫西沙星也有相关报道。 处理 ：停药，对症给予葡萄糖或胰岛素。 喹诺酮类抗菌药物的不良反应 37 撤市或限制使用的喹诺酮类抗菌药物 38 禁用及慎用： 1 ）对本药过敏者、孕妇、哺乳期妇女、 18 岁以下患者禁用。 2 ）中枢神经系统疾病（包括癫痫、抽搐及脑动脉硬化）、肝肾功能不全 者、高龄患者、 Q-T 间期延长者、低钾血症、光过敏者慎用。 注意事项 : 1 ) 使用该类药物的患者参