周泓灏 药物基因组学与个体化用药与床与创新药物开发.ppt

1. 以基因蛋白质之结构寻找靶标药物 2. 以 DNA 芯片分析基因表达的变化，研究靶标药物 3. 以蛋白质生物芯片 ﹙ protein biochip ﹚ 分析与蛋白质結 合分子之靶标药物 4. 个体化药物（ Order/Tailored-made 药物：因个人 SNP 差异引起的药物反应差异而开发的适合个人的药物 应用 PGx 开发新药的主要策略 * ⊿ SBP P=0.014 vs A2; § ⊿ DBP P=0.014 vs A2; ? ⊿ DBP P=0.034 vs A2; ? 常规治疗 A 组中，不同基因型使用同一剂量有不同的 降压疗效 20 – 16 – 12 – 8 – 4 – 0 – B l o o d P r e s s u r e D e c r e a s e ( m m H g ) A1 A2 A3 SBP DBP * § ? 25 mg, bid 美托洛尔治疗高血压的个体化用药 ? A 、 B 两组相同基因型（ A3 和 B3 ），分别应用 25 和 50mg ， 有不同的降压疗效 * P 0.05 § P 0.01 B P R e d u c t i o n ( m m H g ) 20 – 15 – 10 – 5 – 0 – * § B3 50mg, bid A3 25mg, bid SBP DBP 美托洛尔治疗高血压的个体化用药 ? 基因导向型治疗组 (12.5mg bid) 舒张压降低显著高于常规治疗组 (25mg bid) * 20 – 15 – 10 – 5 – 0 – B1 12.5mg, bid A1 25mg, bid B P R e d u c t i o n ( m m H g ) SBP DBP 个体化医学 A lifelong, individually tailored health care approach to the detection, prevention and treatment of disease based on knowledge of an individuals precise genetic profile. 风险分析 筛选 / 诊断 个体化医学 预测 监测 发病易感遗 传缺陷 预后 早期查出 预测可能的发 病过程 预测对药物的 可能反应 监测药物反应和 发病反复 健康状态 无症状疾病状态 慢性疾病 / 接受 治疗状态 合理治疗的适应 病人分层 / 治疗选择 有症状疾病状态 个体化医学 - 基因组学医学 -21 世纪医学 针对每个个体的基因谱，进行个体化的终身疾病检测、 预防和治疗 ? 预警 (Predictive) ? 疾病概率史 -DNA 序列 ? 定期体检和血液带白参数检测 ? 预防 (Preventive) ? 生活方式的改变和避免危险因素 ? 疫苗 ? 重点在疗养 ? 个体化治疗 (Personalized therapy) ? 根据个体的独特遗传变异 , 选择合适药物和治疗方案 ? 开发针对独特遗传变异人群的药物 ? 参与 (Participatory) ? 病人了解疾病并参与用药选择 个体化用药 The use of information from a patient‘s genotype to select the most appropriate therapy for a disease or condition - the right dose of the right drug to the right patients at the right time. The first applicable area in personalized medicine. 个体化用药 新的医学模式 : 个体化治疗 （ Personalized Therapy ），根据 分子诊断提出治疗方案 诊断 分子诊断 - 预测反应 治疗 理想反应 打破试误医学的循环 个体化用药 - 个体化医学的先行领域 病人 A 药 ADR B 药 循证医学 病人 分子诊断 ADR 目标药 个体化用药 健康体系 循证医学 个体化用药 ? 疗效不同 - 浪费资源和时间 ? 常见和不可预知的药物不良反应 ? 量体裁衣治疗 ? 提高疗效，减少不良反应 把?试误医学?当做标准医疗模 式是不完善的 旧的医学模式 : 反复尝试，不断摸索 - ― 试误医学? （ Trial and Error Medicine ） 个体化用药 循证医学：以群体数据为依据， 对个体来说，仍为反复尝试，不 断摸索，达到理想治疗的过程 中南大学湘雅医学院的个体