简发酵过程参数相关分析.ppt

简发酵过程参数相关分析;发酵过程参数相关分析原理及应用国家生化工程技术研究中心（上海）庄英萍 ;主要内容;发酵过程特性概述;发酵过程的特性;代谢曲线对照;常规发酵过程分析的缺陷性;发酵过程特性产生的原因;好氧生物反应器供氧情况变化引起的变化 ;温度诱导的基因工程菌生长与表达 ;参数曲线相关分析的优势;参数相关耦合的定义;发酵过程参数检测技术要求越来越高;（一）、 发酵过程的参数分类及检测; 直接参数 物理参数 化学参数;生化反应过程中参数检测的复杂性 ;带有计算机系统的的生物反应器检测参数示意图; 间接参数;几个重要的间接参数计算公式;（二）、 参数相关基本特性;发酵过程检测参数的特性;代谢曲线一;发酵过程参数相关分类;（三）、 理化相关;理化相关;理化相关;罐压测量与DO值; 加油泡沫 ∽ ＣＥＲ， 气泡破裂释放ＣＯ2 ;理化相关;理化相关的普遍特性;（四）、生物相关;菌体生长引起的生物相关特性;菌体生长与参数相关;高搅拌转速时菌体生长与KLa变化 ;高转速时的头孢C菌丝形态变化 ;头孢菌素C发酵过程菌体生长引起的参数变化;头孢菌素Ｃ发酵过程菌体生长与产量的关系;金霉素发酵后期发酵液稀化现象 ;发酵过程中泡沫与KLa的关系;代谢引起的生物相关;发酵过程中补糖策略的实施;生物相关：排气氧浓度与溶解氧浓度的对应关系;补糖与排气CO2 、pH的关系;产生的二氧化碳可以用青霉素产生菌的生长和产物形成的化学简式来说明： 菌体生长：C6H12O6+NH3+3.3O2+0.06H2SO4 0.42C7.1H13.2O4.4N0.06S+3CO2+4.8H2O 菌体维持：C6H12O6+6O2 6CO2+6H2O 青霉素生产： C6H12O6+(NH4)2SO4 + 0.5O2 + PAA C9H12O4N2S+2CO2+H2O 糖对pH的影响主要从二个方面起作用，一方面，由于糖的补入，立即被菌体利用形成CO2，溶解的二氧化碳使培养液的pH下降，另一方面，糖被菌体利用以后产生有机酸。;补糖与氮源的利用关系;补料与磷含量的变化情况;补料与物料平衡;生物相关：OUR与DO的基本相关特征;细胞水平 代谢调节;生物相关：排气二氧化碳浓度和排气氧浓度的相关性;呼吸商(RQ)变化的生物学意义;生物???关：加入葡萄糖对RQ的影响;生物相关：RQ 、CER 、DO 间的相关;多基质利用的参数相关变化;某抗生素发酵的糖与油利用转移 ;生物相关： 补糖与pH的相关性;常规的工艺控制点应有所改变;H+ 浓度平衡的算式;补糖与OUR、 CER、菌量（x）、KLa相关特性 长周期、慢相关;相关性分析：发酵过程中加油的作用;相关性分析：搅拌转速与DO组成控制回路特性;工程尺度问题举例;不同尺度问题相关的举例;（五）、参数相关特性与工艺操作分析; 发酵过程的搅拌特性变化 逃液情况的判断 合理的代放操作研究 菌体结球形态与临界氧的迁移 基质利用的临界特性 基础培养基的各成分利用与代谢特性分析 种子质量指标的相关判断 菌体代谢特性的迁移 ;;应用举例;梅岭霉素发酵过程中的代谢调控研究;梅岭霉素的研究背景;氧消耗速率OUR与DO的基本相关特征;临界氧浓度的发现;反应器尺度—剪切对MB生物合成影响;反应器尺度—剪切对MB生物合成影响;铵离子对MB代谢中相关酶活的影响(1);铵离子对MB代谢中相关酶活的影响(2);酶学参数解释铵离子对梅岭霉素生物合成;毕赤酵母高表达优化 与放大应用实例;毕赤酵母表达系统中不同碳源应用对比 ;两种碳源条件下发酵过程特征比较;毕赤酵母表达系统的状态特征和优化策略 ;鸟苷发酵过程关键技术研究 ;参数相关分析与状态方程建立; 代谢途径迁移的酶学测试 ─── HMP途经→EMP途经;跨尺度分析与工艺改进 ;工艺改进后实施效果;阿维菌素发酵过程的参数相关分析;阿维菌素发酵过程的特点;不同操作条件下菌丝形态差异;图像分析技术在阿维菌素发酵过程中的应用 ;不同搅拌反应器对阿维菌素发酵过程的影响;利用计算流体力学方法计算不同桨叶组合的速度矢量场情况 ;不同搅拌将情况下细胞代谢特性的研究 ;生理实验结果;阿维菌素发酵过程参数相关变化特性;发酵过程中α-酮戊二酸、乙酸积累和总糖消耗过程曲线 ;溶氧对菌形及产素的影响 ;后期补糖策略对发酵单效价的影响;基于代谢参数OUR的阿维菌素发酵补糖新工艺 ;以OUR为依据的补糖与对照效价对比图 ; 头孢菌素C发酵过程