表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应 中国临床治疗共识.pptVIP

皮疹与疗效、生存的相关性 ? 皮疹的严重程度同疗效正相关 ? 皮疹患者的生存期显著优于未出现皮疹的患 者 ? BR21 和 TRUST 试验均证实了在 EGFR-TKI 中，特 罗凯有较高的皮疹发生率，且皮疹可以作为 临床获益的信号 中位生存期 (95% CI) (months) No rash 1.5 (1 – 2.2) Grade 1 8.5 (4.8 – 14.8), p0.0001* Grade 2/3 19.6 (10.8 – 22.1+), p0.0001* 特罗凯 II 期临床试验 : 皮疹与生存相关 S u r v i v a l d i s t r i b u t i o n f u n c t i o n Time ( 月 ) Grade 2/3 (n=17) Grade 1 (n=26) No rash (n=14 ) 0 5 10 15 20 25 30 1.00 0.75 0.50 0.25 0 *vs no rash J Clin Oncol 2004;22:3238 – 47 BR.21 研究中特罗凯生存期与皮疹的关系 ? 除去入组试验 28 日内死亡的患者 ? 两者间相互关系数据源自多变量分析 生 存 概 率 1.0 0.75 0.50 0.25 0 0 6 12 18 24 30 36 生存期 ( 月 ) 0 度 (n=86) 中位 : 3.3 个月 1 度 (n=135) 中位 : 7.1 个月 2+ 度 (n=223) 中位 : 11.1 个月 级别 HR 95% CI p 值 2+ vs 0 0.29 0.22 – 0.38 0.001 1 vs 0 0.41 0.31 – 0.55 0.001 2+ vs 1 0.70 0.54 – 0.90 0.005 Wacker B, et al. Clin Cancer Res 2007;13:3913 – 21 表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应 中国临床治疗共识 ( 第三稿 ) 2008 年 3 月 2 日 王洁 北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 表皮生长因子受体抑制剂引起的皮肤不良反应中国临床治 疗共识 ( 草案 ) 概述 ? EGFRIs 在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等实体瘤治疗 中发挥重要作用。但此类药物的应用普遍伴有不同程度皮 肤不良反应 ? EGFRIs 相关皮肤不良反应可能干扰正常治疗、影响患者生 活质量及疗效。故在不改变 EGFRIs 治疗前提下，有效控制 皮肤不良反应具有重要意义 ? 目前缺乏探索 EGFRIs 相关皮肤不良反应治疗选择的临床对 照研究结果，循证医学证据有限，以下的治疗策略主要基 于专家共识 共识内容 ? EGFRIs 相关皮肤毒性的病因及发病机制 ? 临床表现及发生率 ? 分级 ? 治疗 ? 预防 EGFRIs 相关皮肤不良反应的病因 EGFR TKI skin toxicities – 机制 Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803 – 12 EGFRIs 相关皮肤不良反应的机制 ? 相关皮肤不良反应的发生机制尚未完全明确 ? 通常认为对滤泡以及滤泡间细胞表皮生长信号传导通路 的干扰是关键的原因 ? EGFR 在表皮中起着重要作用 : 刺激表皮细胞生长、抑制 其分化、保护细胞抵抗紫外线相关损伤、抑制炎症并加 速创面愈合 ? 药物抑制 EGFR 后可影响角质化细胞的增生，分化，迁移 以及黏附，这一理论有助于解释丘疹脓疱及干燥病的形 成 Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803 – 12 EGFRIs 相关皮肤不良反应的病理学表现 EGFRIs 相关皮肤不良反应的病理学表现 Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803 – 12 EGFRIs 相关皮肤不良反应的病理学表现 Lacouture M. Nat Rev Cancer 2006;6:803 – 12 共识内容 ? EGFRIs 相关皮肤毒性的病因及发病机制 ? 临床