cyp450与肿瘤科用药培训教材.pptxVIP

CYP450酶与临床用药;;定义：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境下，发生的一系列化学反应，导致药物化学结构的改变，又称为生物转化。 部位：主要发生在肝脏，肾、脾、肺、胎盘、皮肤和脑组织也有分布。 阶段：分为I相反应和II相反应。I相反应：药物的氧化、还原、水解反应。II相反应：药物由Ｉ相反应生成的初级代谢物与体内物质结合反应。;参与药物代谢的主要酶类; P450亚族在药物代谢中的作用： CYP3A4，约占药物50% CYP2D6，约占药物30% CYP2C9，约占10% CYP1A2，约占4% CYP2A6 和 CYP2C19各占2% ;酶的底物（Substrates） 抑制剂（inhibitors）药酶活性减弱，使其他药物或本身代谢减慢,占代谢性相互作用的70% 诱导剂（inducers）药酶活性增强，使其他药物或本身 代谢加速，占代谢性相互作用的23% ;竞争性抑制：通常发生在两种药物都是同一个酶的底物时，会产生底物这间的竞争，抑制彼此的代谢。 机制基础抑制：也叫自杀性抑制，酶的结构被破坏或者蛋白质被修饰造成永久性失活。如大环内酯类经CYP3A4代谢，代谢物可与P450分子中血红蛋白的亚铁形成亚硝基烷烃复合物而使酶失活。 非选择性抑制：指药物对多个CYP同工酶都有抑制作用，缺乏选择性。如西咪替丁可同时抑制CYP3A4、