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第24章 利尿药和脱水药diuretics and dehydrant agents;§1 利尿药;肾小管重吸收;远曲小管近端 重吸收原尿中10%Na+量，吸收方式：Na+-Cl-共同转运子；同时Ca2+通过顶质膜上的Ca2+通道和基侧膜上的Na+- Ca2+交换子而被重吸收，甲状旁腺激素可调节该过程。如果阻断Na+-Cl-共同转运子，可产生中等强度利尿作用。;远曲小管远端和集合管 重吸收原尿中2～5%Na+量，吸收方式：① H+- Na+交换 ② K+-Na+交换，醛固酮通过对基因转录的影响，增加顶质膜Na+通道和K+通道的活性及Na+-K+ATPase的活性，促进Na+的重吸收及K+的分泌。如果阻断Na+- K+交换，可产生弱的利尿作用。;Na+- K+-2CI-;;Na;肾小管细胞;;H O;;三、常用利尿药;大剂量呋塞米也可抑制近曲小管碳酸酐酶 活性，使HCO3-排泄↑ 总之，袢利尿药可使尿中Na+、K+ 、Cl-、 Ca2+、Mg2+ 、HCO3-排出增加。 袢利尿药还可降低肾血管阻力，增加肾血 流量，改变肾皮质内血流分布，机制可能与促进PG合成有关。;【临床用途】;急慢性肾功能衰竭：早期静注呋塞米能降低肾血管阻力，使肾皮质血流量↑；强大的利尿作用，可使阻塞的肾小管得到冲刷，减少肾小管的萎缩和坏死。 高钙血症：抑制Ca2+的重吸收，使血Ca2+↓，静滴袢利尿药+生理盐水可增加Ca2+的排泄，迅速控制高钙血症。 加速毒物排泄：配合输液，使尿量大大增加。;【不良反应】;耳毒性：呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力↓或暂时性耳聋，机制可能与药物引起内耳淋巴液电解质成分改变，损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关。依他尼酸最易引起，且可能致永久性耳聋，布美他尼最小，为呋塞米的1/6。 高尿酸血症：因利尿后血容量↓，细胞外 液浓缩，使尿酸经近曲小管的重吸收↑；该类药物能够与尿酸竞争有机酸分泌通道，使尿酸分泌↓，有可能诱发痛风。;其他：恶心、呕吐等胃肠道反应；少数人可发生白细胞、血小板减少；也可发生过敏反应，表现为：皮疹、嗜酸细胞↑、偶有间质性肾炎，停药后可迅速恢复，与磺胺结构有关,对磺胺过敏的人对本类药物可发生交叉过敏。 ;【药物相互作用】;(二)中效能利尿药;【药理作用及机制】 ;【药理作用及机制】;【临床应用】;【不良反应】;（三）低效能利尿药;螺内酯;【临床应用】;【不良反应】;氨苯蝶啶（triamterene）阿米洛利（amiloride）;【临床应用】;乙酰唑胺（acetazolamide，醋唑磺胺）;【临床应用】;【临床应用】;【不良反应】;利尿药对电解质排泄及排钠力比较 ;§2.脱水药;甘露醇（mannitol）（20%）;【临床应用】 ;【不良反应及注意事项】;山梨醇（sorbitol）（25%）;小 结;思考题