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偏头痛的治疗苯甲酸利扎曲普坦
偏头痛是一种反复发作的慢性脑血管病,严重影响患者生活及工作,已被世界卫生组织(WHO)看作是类同痴呆、四肢瘫痪和严重的致残的慢性疾病。
偏头痛特点
偏头痛是发作性的、多为偏侧的、中重度、搏动样头痛
发作前可有先兆
发作时一般持续4-72小时
可伴有恶心、呕吐
光、声或活动可加重头痛
安静环境中休息则可暂时缓解
3
偏头痛是原发性头痛主要病种之一
数据来源:WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据
世界卫生组织中国项目组偏头痛流行病学调查数据显示,我国原发性头痛年患病率与亚洲其他国家相似;其中偏头痛高达9.3%,是原发性头痛中主要的病种之一。
原发性头痛发病率
中国偏头痛流行病学调查
WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据
偏头痛亚型中,无先兆偏头痛占64%,有先兆偏头痛占18%。无先兆偏头痛和有先兆偏头痛占绝大多数。而苯甲酸利扎曲普坦片说明书中显示的适应症即为“有或无先兆偏头痛”,也就是说苯甲酸利扎曲普坦片适用于绝大多数偏头痛患者。同时,苯甲酸利扎曲普坦片对于较罕见的,出现半身不遂的偏瘫型偏头痛和共济失调等症状的基底型偏头痛患者并不适用。
偏头痛性别年龄分布
女性
WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据
男性
男:女= 1:3
30-50岁之间
偏头痛性别年龄分布,女性患病率在各个年龄段都远高于男性,男女比例总体为3:1。偏头痛高发年龄段为30-50岁。
偏头痛疼痛与失能程度
95% 患者为中重度或严重疼痛
患者 (%)
39.1%
部分影响生活
53.7%
严重影响生活
(需卧床休息)
92%患者感到严重或部分影响生活
偏头痛的威胁
脑白质异常风险增加3.9倍(P0.05)
认知功能下降(P0.05)
与抑郁症、恐怖障碍等精神疾病互为因果(P0.05)
偏头痛患者发生卒中相对风险增加2.16倍、口服避孕药者发生卒中相对风险增加8.75倍(P0.05),偏头痛是卒中的独立危险因素
偏头痛连续的症候谱
头痛
头痛后期
时间
头痛前期
中度
轻度
重度
偏头痛发病机制
大脑皮层异常活动
皮层扩散性抑制(CSD)
神经源性炎症(外周一级敏化)
脑干功能失调(中枢二级敏化)
偏头痛急性治疗史
40年代前
第二代曲坦类药物——利扎曲坦(苯甲酸利扎曲普坦片)
非甾体抗炎药、阿片类药物
90年代
80年代
60年代
三叉神经血管学说提出三叉神经血管系统是偏头痛传导通路
第一代曲坦类药物 舒马曲坦
未进行明确的发病机制研究,仅进行镇痛治疗
麦角生物碱、非甾体抗炎药
Wolff提出偏头痛发病机理的血管源学说,认为头痛是由颅外血管扩张,血管周围组织产生多肽导致炎症而诱发头痛
近期研究显示偏头痛是由皮层扩散性抑制引起,三叉神经系统激活,外周和中枢敏化所致
曲坦类:利扎曲坦(苯甲酸利扎曲普坦片)等
非特异性药物
β受体阻滞剂:普萘洛尔、美托洛尔
抗抑郁药:阿米替林
麦角胺类:二氢麦角碱、麦角咖啡因等
偏头痛的药物治疗
《中国偏头痛诊断治疗指南》(2011年版)
止吐药:甲氧氯普胺、多潘立酮等
特异性药物
非甾体抗炎药:布洛芬、阿司匹林等
镇静剂类:苯二氮卓等
阿片类止痛药:吗啡等
钙拮抗剂:盐酸氟桂利嗪
抗癫痫药:丙戊酸、托吡酯
中重度偏头痛
Ⅰ级证据 A级推荐
Ⅱ级证据
B级推荐
轻中度
偏头痛
仅用于其他药物无效时
发作期
急性治疗
缓解期
预防治疗
起效时间需1-2个月;只能使发作频率下降50-60%,无法完全预防
其他替代疗法:中成药、针灸、推拿等;生活习惯调整
辅助用药
促进吸收
苯甲酸利扎曲普坦片偏头痛急性治疗首选用药
由默克公司研制,1998年率先在荷兰上市
通用名:苯甲酸利扎曲普坦片
5-HT1B/1D受体激动剂,为第二代曲普坦类药物
疗效特点:该产品能通过血脑屏障,解除头痛的起效时间缩短到10--30分钟,并同步快速缓解伴随症状,恢复患者功能,提高其生活质量。
苯甲酸利扎曲普坦片的研发历史
苯甲酸利扎曲普坦片适应症
原发性头痛的急性治疗
1、典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛
2、很可能的偏头痛
3、前庭性偏头痛(偏头痛性眩晕)
4、经期偏头痛
5、慢性偏头痛急性发作
6、血管性头痛
7、神经性头痛
8、神经血管性头痛
9、三叉神经自主神经痛(丛集性头痛)
苯甲酸利扎曲普坦片:用法用量
10mg(2片)为起始剂量,头痛早期足量给药
24小时最高剂量可达六片(30mg)
伴随呕吐患者,与止吐药合用疗效更佳
苯甲酸利扎曲普坦片作用机制—激动5-HT1B/1D受体
主要作用机制是激动5-HT1B1D受体。5-HT1B受体主要存在于脑膜血管壁上,调节血管的舒张。5-HT1D受体存在于脑
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