杂环类药物的分析报告.pptVIP

④氨水是最常用的碱化试剂。 ?? NH3优点 氨Kb值：1.75×10-5 一般生物碱Kb：10-6~10-9 氨碱性适当，能使大部分生物碱游离，又不能使酯结构水解。 此外，氨具有挥发性，多余的氨可加热除去。 (2)??? 提取溶剂 ①?? 提取溶剂要求 ⅰ．不与水相混溶 ⅱ．沸点低，容易挥散除去 ⅲ．对所提取药物有极大的溶解度， 而对其它共存物质不溶或极少溶解 ⅳ．与碱化试剂或被测药物不起任何化学 反应 ②?? 常用的提取溶剂 氯仿、乙醚，有时也使用混合溶剂 ＊氯仿： ⅰ．比重大，易于分离 ⅱ．对大部分杂环类药物都有较大的溶解度 ⅲ．不燃烧，使用安全 ※氯仿在碱性下受热很容易分解，尤其是碱性较强时更容易分解。 ＊乙醚： ⅰ．沸点太低，极易挥发 ⅱ．容易被氧化，着火 ⅲ．在水中的溶解度较大 ⅳ．在乙醚中溶解的本类药物不多 乙醚的应用不如氯仿广泛。 原理:适当pH下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进 行测定。 开始时,吩噻嗪失去一个电子 → 游离基 （红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 → 无色 终点：红色→无色（自身指示剂） 条件：在硫酸酸性下 三、铈量法： （1）赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥类药物等不干扰； （2）反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； （3）用于原料药，也可用于制剂分析。 优点： 四、比色法 （一）酸性染料比色法 1．原理: 2．主要条件 最主要条件是水相的pH。 ※ 要求： 能使有机碱全部以盐的形式存在，酸性染料能够解离成离子，以便它们定量地结合成离子对而转溶于有机相，且又能将剩余的染料完全保留在水相。 ★ pH?（酸性）?BH+?，In－??BH+In-?，有机溶剂提取的是HIn ★ pH?（碱性）? In-?，BH+??BH+In-?，有机溶剂提取的是B 水相pH的选择方法： 理论计算。 实验求得。 ＊用待测的有机碱加入一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分别用有机溶剂提取后测定有机溶剂提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所对应的pH值就是水相的最佳pH值。 原理： 吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如Pd2+）在适当pH值的溶液中形成有色的络合物，进行比色测定。 Pd 2+ S S 2Cl - N S R R PdCl 2 pH2 （二）钯离子比色法： （1）钯离子试剂： PdCl2和十二烷基硫酸酯钯盐。 ＊用PdCl2时，形成的有色络合物水中溶 解度小,样品量大时,产生沉淀. ＊十二烷基硫酸酯钯盐,其络合物溶解度 大,吸收强度增大（约2倍）. （2）本法优点：氧化产物不干扰。 讨论： (1)? 直接分光光度法 (2) 萃取后分光光度法 (3) 萃取-双波长分光光度法 (4) 二阶导数分光光度法 五、UV法 λ249nm处测定，百分吸收系数法计算。 直接分光光度法： 盐酸异丙嗪片的含量测定 吩噻嗪类母核在紫外区有三个吸收峰 205nm、254nm和300nm附近。 盐酸异丙嗪注射液的含量测定 因含抗氧剂维生素C在λ249nm处有吸收，干扰测定。故选用λ299nm处测定。 Ch.P(2005)盐酸氯丙嗪注射液 λ306nm测定 萃取后分光光度法 盐酸 盐酸氯丙嗪注射液 氨水 氯丙嗪 乙醚 乙醚提取液 两次萃取使盐酸氯丙嗪与制剂中干扰成分分离，排除干扰。 盐酸氯丙嗪 （VC） 氯丙嗪的最大吸收波长为254nm,其氧化产物在此波长也有吸收,同时在277nm处氧化产物也有吸收,且其吸收度与在254nm处吸收度相等,而氯丙嗪在此波长处无吸收. 故以 △A=A254-A277 定量 萃取-双波长分光光度法 ----用于校正样品中氧化产物对测定影响 USP(24)盐酸氯丙嗪注射液含量测定 A供254nm= A254nm氯+ A254nm氧 A供277nm= A277nm氯+ A277nm氧 由于 A254nm氧 A277nm氧 = △A=A供254nm-A供277nm = A254nm氯 A277nm氯 - 消除样品中氧化产物对测定的影响 A供254nm= 六．高效液相色谱法 1．特点： 80~90