纯水和注 射用水中总有机碳含量测定.docxVIP

最新整理资料 文档精选合集 纯水和注射用水中总有机碳含量测定 摘要 水，尤其是纯水（PW）和静脉注射用水（WFI）在 制药行业起着至关重要的作用，生产和保证水的清洁度需要严格的质量控制和精确的分析方法，美国药典（USP）和日本药典（JP）已经将总有机碳（TOC）分析用于验证PW和 WFI清洁度的标准之一。 衡量TOC系统的适用性，美国药典要求含量为0.5 mgC/L的1,4-苯醌的回收率大于90%。日本药典要求十二烷基苯磺酸的回收率大于90%。 该应用报告将按照如上要求进行测试。另外该方法将采用0.05 mgC/mL，而不是目前常用的0.5 mgC/L标准品，对Teledyne Tekmar’s TOC 分析仪（图1）进行系统适用性的验 证。 图1. Teledyne Tekmar’s Fusion TOC 前言 水，尤其是纯水（PW）和静脉注射用水（WFI）在制药行业起着至关重要的作用，由于这些药品将直接被注入体内，所以这类试剂需要越干净越好。美国药典和日本要求对制药行业用水有着极其严格的规定，同时对检测TOC仪器有着很高的要求。 日本药典测试方法要求仪器可以测量低于0.050 mgC/L，同时采用0.806 mg/L 十二烷基苯磺酸作为样品时产生的总有机碳含量不低于0.450 mgC/L，药典还规定仪器对0.500 mgC/L 样品溶液氧化能力不低于90%（0.450 mgC/L）。 该应用报告将采用Teledyne Tekmar Fusion TOC 分析仪器，根据日本药典方法且满足其要求对样品中的TOC进行测试。 实验仪器条件 该方法中，采用Teledyne Tekmar Fusion 型号仪器，紫外过硫酸盐氧化法，采用日本药典默认的参数（表1）。 表1：Fusion 采用日本药典方法参数 基本参数 数值 高级参数 数值 样品体积 9.0 mL 进样针清洗体积 5.0 mL 稀释倍数 1:1 小瓶初始体积 2.0 mL 酸体积 0.1 mL IC 样品初始体积 2.0 mL 过硫酸盐体积 0.6 mL IC 吹扫室清洗体积 5.0 mL UV 反应室预清洗 关 基线稳定时间 1.60 min UV 反应室预清洗体积 0.0mL 检测器加压流速 300.0 mL/min UV 反应室预清洗次数 1 排废流速 10 IC 吹扫时间 0.50 min 加酸流速 7 检测器吹扫流速 500.0 mL/min 加过硫酸盐流速 7 预吹扫时间 0.0 min 加水流速 7 系统流速 500.0 mL/min NDIR 加压压力 50 psig 样品排出流速 7 样品吸取流速 4 紫外反应室排废流速 7 紫外反应室吸取流速 5 IC 排出流速 5 IC 吸取流速 5 NDIR 加压稳定时间 1.75 min 样品混合 关 样品混合次数 1 样品混合体积 10 低级别过滤检测器 关 样品准备 KHP（邻苯二甲酸氢钾）、十二烷基苯磺酸储备液。KHP：1000 mgC/L，逐级稀释至 0.500 mgC/L 和 5.00 mgC/L工作溶液。十二烷基苯磺酸：50 mgC/L，稀释80.6 mg/L储备液获得，通过稀释可以获得0.500 mgC/L工作溶液。 结果 十二烷基苯磺酸回收率 日本药典规定当采用十二烷基苯磺酸作为样品时，系统产生的碳不得低于0.450 mg/L[1]， 标准曲线采用5.00 mgC/L KHP 储备液自动稀释做成，线性范围0.050-2.50 mgC/L，线性系数（r2）=0.9995 。图2为标准曲线图。0.500 mgC/L 十二烷基苯磺酸作为样品进行分析。表2为分析结果。 图2：用于十二烷基苯磺酸回收率测试用的标准曲线表 2：0.500 mgC/L 十二烷基苯磺酸 TOC数据 *n=2 样品名称浓度（mgC/L）标准偏差（mgC/L）RSD 样品名称 浓度（mgC/L） 标准偏差（mgC/L） RSD（%） 十二烷基苯磺酸 碳含量 0.500mg/L* 0.503mg/L 0.009 1.85 十二烷基苯磺酸 碳含量 0.500mg/L* 0.504mg/L 0.012 2.5 测定低于0.050mg/L TOC 日本药典规定仪器必须有检测到低于0.050 mgC/L 的能力[1]， 为了完成这类样品分析， 采用0.500 mg/L 储备液作为标液，使用自动稀释功能进行做标准曲线，如图3显示，从0至 0.500mgC/L 范围内，线性系数为0.9995。按照日本药典方法要求使用0.050 和 0.125 mgC/L 的核查标样进行验证，结果如表3所示。 样品名称浓度（mgC/L）标准偏差（mgC/L）RSD（% 样品名称 浓度（mgC/L） 标准偏差（mgC/L） RSD（%） 核查标样 0.050mg/L