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乳腺癌化疗的进展 ? 1970s 在蒽环类应用前 CMF 、 CMFVP ? 1980s 蒽环类 AC 、 FAC 、 FEC 序贯或交替使用 ? 1990s 紫杉醇类 AT 、 TP ? 2000s 生物反应调解剂 单用或与化疗联合 术前诱导化疗 ? 降期: 通过术前诱导化疗使局部肿瘤缩小增加了保乳 手术的比例。 Bonadonna 对 165 例 3cm 的病人进行术前 3 ~ 4 周期化疗, RR70 %, 81 %实施了保乳手术。 ? 腋窝淋巴结转阴: NSABP 试验显示术前化疗组病人 的腋窝淋巴结病理阴性得比例比接受辅助化疗组高 37 %。 M.D.Anderson 的研究也证明 23 %的局部进展期病人的腋 窝淋巴结在 4 周期以阿霉素为主的方案化疗后转为病理 阴性。 ? 体内药敏: 通过肿瘤缩小情况知道方案的制定 ? 减低远处转移: 消除体内的微小转移灶,减低远处转 移率。 辅助化疗 ? 除预后极好: DCIS , T1cm 、淋巴结阴性、组织学分级 I 级 ? T1cm 术后化疗都受益 ? 常用化疗方案 CMF 、 FEC 、 TP 、 NEP ? 含蒽环类方案优于 CMF ? 含紫杉醇的方案优势仍未得到共识(晚期病人优势) ? 化疗+ Herceptin 的疗效优于单纯化疗 ? 大剂量化疗的降温 Herceptin ? HER2 在乳癌的发生、发展、治疗和预后方面都起 重要作用 ? 位于染色体 17q21 ,编码 185kDa 的跨膜蛋白 ? 15 ~ 25 %病人 HER2 基因扩增(高表达) ? HER2 高表达病人预后差:中位生存期高表达组 3 年;正常表达组 6 ~ 7 年 ? HER2 高表达病人的分化程度差、内分泌治疗不敏 感。但对阿霉素敏感。 ? HER2 高表达病人可能对紫杉醇类也相对敏感。 Herceptin ? 人源 Anti - HER2 抗体( 5 %鼠源) ? 单药有效率 15 ~ 20 % ? 应避免与蒽环类药物联合(心脏毒性) ? 与化疗联合效果良好 -协调作用:铂类、多西紫杉醇、诺维本 -迭加作用:阿霉素、紫杉醇 -拮抗作用: 5 - FU ? Taxotere + Herceptin 治疗 MBC 有效率 45 ~ 65 % ? 主要毒副反应: 心脏毒性、一过性发热、肌肉酸痛、 恶心。 乳腺癌内分泌治疗 内分泌治疗的分类 ? 非药物治疗: 手术 切除卵巢、肾上腺、 垂体 放疗 照射双侧卵巢 ? 药物治疗: 竞争性治疗 添加性治疗 抑制性治疗 乳腺癌内分泌治疗的依据 ? 激素依赖性肿瘤:正常乳腺发育需要雌、孕、 雄性激素的协调作用。乳腺发生癌变后可保 留部分或全部激素受体功能,影响肿瘤细胞 的生长繁殖。促进乳癌细胞生长的主要激素 是雌二醇( E2 ),其次是雌酮( E1 )。乳腺 癌具有将 E1 转化成 E2 的酶系统,使病人的 E2 水平异常增高。内分泌治疗的目的就是要降 低或消除体内雌激素水平。 激素类药物的作用 垂体 卵巢 肿瘤 雄 肝脏、肌肉 雌激素 激 ( 肾上腺 )
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