免疫学第十一章免疫缺陷和自身免疫病共63页资料.pptVIP

遗传性血管神经性水肿 发病机制： C1 抑制分子（ C1 inhibitor,C1INH ）基因 缺陷所致。 临床表现： 反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉 头可导致窒息死亡。 secondary immunodeficiency disease 是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后 所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性 疾病。 分为继发性 T 细胞功能缺陷 、 继发性低丙种球蛋白 血症 、 继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷 。 三、继发性免疫缺陷病 （一）、继发性免疫缺陷的常见原因 1 ． 肿瘤： 恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。 2 ．感染性疾病： 以 HIV 感染所致的艾滋病最为严重。 3 ．遗传性疾病： 染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。 4 ．营养不良 5 ．免疫抑制疗法 6 ．其它： 如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。 （二）、获得性免疫缺陷综合征 acquired immunodeficiency syndrome ， AIDS 又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（ human immunodeficiency virus ， HIV ）感染引起的一组 综合征。 病人以 CD4 + T 细胞减少为主要特征，同时伴反复机会 感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。 我国流行情况 ? 1985 年第一例 ? 2019 年 15088 人估计实际 40 万 ? 2000 年 50 万 ? 2019 年将达 1000 万 1 、病原学 ? AIDS 的病因：人类免疫缺陷病毒 （ human immunodeficiency virus ， HIV ） ? HIV 分： HIV-1 和 HIV-2 两型。 HIV 的主要结构基因和相应的抗原 结构基因 HIV-1 (HIV-2) 包膜 (env) Gp160/gp120,gp41 (gp140/gp105,gp36) 多聚酶 (pol) P66, p55 (P68,P56) 核心 (gag) P24, p17 (P26,p16) 2 、 HIV 的致病机制 （ 1 ） .HIV 侵入免疫细胞的机制 ①侵犯的主要细胞： CD4+T 细胞及表达 CD4 分子的单核 - 巨噬细胞、 树突状细胞和神经胶质细胞 ② HIV 侵入人体后，在辅助受体（趋化因子受体） CCR5 、 CXCR4 等的协同作用下，病毒表面 gp120 与 CD4+T 淋巴细胞的 CD4 分子 特异受体结合，借助于 gp41 脱去衣壳后，病毒核心蛋白及 RNA 进入细胞浆，两条病毒 RNA 链在逆转录酶的作用下，逆转录成 单链 DNA ， ③ DNA 为模板在 DNA 多聚酶作用下复制 DNA ，部分存留在胞浆内， 部分与宿主细胞的 DNA 整合，成为潜伏状态的前病毒 DNA （ 2 ） .HIV 损伤免疫细胞的机制 ? CD4 + T 细胞 ： HIVgp120 与 CD4 + 分子结合→ Th 减少→ CD4 + /CD8 + 下降→细胞免 疫缺陷，伴发其它免疫功能缺陷。 ① HIV 感染 CD4 + T 细胞，大量复制，聚集在胞内 ,gp120 直接损伤 胞膜，抑制蛋白合成； ②感染细胞与未感染细胞融合形成合胞体； ③抗 HIV 和 gp120 特异性 CTL 攻击 HIV 感染的靶细胞； ④程序性细胞死亡。 ? 细胞： ①随着 CD4+T 淋巴细胞的功能异常， B 细胞的数量及功能也 发生改变。 ②在 HIV 感染早期，由于病毒和病毒蛋白的刺激，多克隆 B 细胞激活，外周血 B 淋巴细胞增多，循环免疫复合物出现， IgG 、 IgA 水平增高。 ③随着病情的进展， B 淋巴细胞功能异常，对新抗原刺激的 反应性降低，并可出现自身免疫现象。 ? 巨噬细胞： HIV 感染单核 - 巨噬细胞，可损伤其趋化、黏附 和杀菌功能，同时减少细胞表面 MHC- Ⅱ类分子的表达， 使其抗原递呈能力下降，由于 Mф 能被 HIV 感染但不能杀伤 HIV ， gp120 可与 CCR 结合， HIV 可储藏于Mф内不被消 灭。随巨噬细胞游走于全身的许多组织，造成多脏器 损伤。 ? 树突状细胞： 淋巴结和脾脏中的虑泡树突状细胞通过 Fc