第4章 烷基化反应和酰基化反应.pptVIP

第 4 章 烷基化反应和酰基化反应 烷基化反应是指在有机化合物分子中的碳、氮 、氧等原子上引入烃基的反应，包括引入烷基、烯 基、炔基、芳基等。 在有机化合物分子中的碳、氮、氧、硫等原子上 引入脂肪族或芳香族酰基的反应称为酰化反应。 4.1 常用的烷基化试剂 —— 卤烷烃 卤代烷是一类比较活泼的烷化剂，比醇的活性高许多。 卤代烷烃中烷基相同时，活性大小顺序为： R-I ＞ R-Br ＞ R-Cl ； 卤代烷中卤素原子相同，反应活性大小顺序为： X ＞ R 3 CX ＞ R 2 CHX ＞ RCH 2 X ＞ CH 3 X 各种卤代烷中，氯代烷是最常用的烷化剂，价廉易得， 例如氯甲烷和氯乙烷等。当氯代烷不够活泼时，才使用溴 代烷。 4.1.1 卤代烷用作 C - 烷基化试剂 卤代烷的烷基化反应一般采用路易斯酸（如 AlCl3 、 ZnCl2 ）等作为催化剂。 用三氯化铝进行催化，其活泼亲电试剂的生成： R — Cl + AlCl 3 R — Cl:AlCl 3 R + … AlCl 4 - 分子配合物 离子对或离子配合物 δ - δ + 芳烃的亲电烷基化反应历程： + R + … AlCl 4 - + H R AlCl 4 - R + HCl + AlCl 3 慢 快 苄基氯分子中的氯比较活泼，在酸性催化剂的存在下， 可向芳环引入苄基。例如，在苯和氯化锌水溶液滴加苄基 氯，可得到医药中间体二苯甲烷： 用氯乙酸的 C- 烷化反应可在芳环上引入羧甲基，用铝 粉作催化剂。例如，精萘、氯乙酸和铝粉在 185 ～ 218 ℃ 搅拌 5h ，即得到农药和医药中间体萘乙酸： CH 2 Cl + ZnCl 2 水解液 70 ℃ ~75 ℃ CH 2 + ClCH 2 COOH 铝粉 185 ℃ ~218 ℃ CH 2 COOH + HCl C- 烷基可发生重排，反应中的烷基正离子可重排 成较为稳定形式的烷基正离子。例如： + CH 3 CH 2 CH 2 Cl AlCl 3 CH(CH 3 ) 2 + CH 2 CH 2 CH 3 70% 30% 含活泼亚甲基氢的化合物如乙酰乙酸乙酯、丙二酸 二乙酯、 2,4- 戊二酮等与卤代烷的 C- 烷化反应可用于制 备其 α -H 被烃基取代的衍生物。 C 2 H 5 ONa + C H H COOC 2 H 5 COOC 2 H 5 脱质子 C - +Na H COOC 2 H 5 COOC 2 H 5 亲核取代 C C 4 H 9 H COOC 2 H 5 COOC 2 H 5 C 4 H 9 Cl 4.1.2 卤代烷烃作为 N- 烷基化剂 NH 3 + R-Z RNH 2 + R-Z RNHR + R-Z RNH 2 + HZ RNHR + HZ RNRR + HZ R 、 R` 、 R`` 代表烷基， Z 则代表 -OH ， -Cl 、 -OSO3H 等基团。 N - 烷基化剂的种类很多，常用的烷基化试剂有卤代烷、醇、 醚、酯、环氧化合物、烯烃、醛和酮等。卤代烷烃是 N- 烷基化 常用的烷基化试剂，其反应活性较醇强。 卤代烷进行的 N- 烷基化反应是不可逆的。烷化反应时生 成的卤化氢会与芳胺成盐，而芳胺的盐难于烷化，为了避免 这个不利影响，在 N- 烷化时通常要加入与卤烷等当量的缚酸 剂，例如 NaOH 、 Na2CO3, NaHCO3 、 Fe (OH)2 、 Ca (OH)2 和 MgO 等。 一般不直接采用叔卤代烷进行反应，因叔卤代烷常常会发生 严重的消除反应，生成大量的烯烃。 芳香族卤代烷反应活性较差，较难进行烷基化反应，往往要 在强烈的反应条件下或芳环上有其他活化取代基存在时，才能 进行。 如：用苯胺和氯乙烷置于装有氢氧化钠溶液的高压釜中，升 温至 120 ℃ ，压力为 1.2MPa 时，靠反应热可自行升温至 210~230 ℃ ，压力 4.5~5.5MPa ，反应 3h ，即可完成烷基化反应。 NH 2 + C 2 H 5 Cl NaOH 120~220 ℃ N(C 2 H 5 ) 2 + HCl N,N- 二甲基十八胺的苄基化产物是重要的阳离子表面活性 剂，制备的反应式如下： N CH 3 C 18 H 37 CH 3 + ClCH 2 C 6 H 5 N + CH 3 C 18 H 37 CH 3 CH 2 C 6 H 5 Cl - 4.1.3 卤代烷作为 O - 烷基化试剂 O - 烷基化反应是制备醚的方法之一。许多芳醚的制备不宜采 用烷氧基化的合成路线，而需要采用酚羟基化 ( 即 O- 烷基化 ) 的合 成路线。 对于被烷基化的醇或酚来说，它们的负离子 R-O- 的反应活性 远远大于醇或酚本身的活性。因此，通常都是先