激素及其作用机制PPT参考课件.pptVIP

* （2）丝氨酸/苏氨酸受体激酶 涉及丝氨酸/苏氨酸受体激酶的信号传导需要受体的多聚化，有的配体先开始与持续激活的Ⅱ型受体结合，结合后征集了Ⅰ型受体，它可在丝氨酸残基上通过磷酸化而被激活，它本身再磷酸化下游的靶分子，有的配体直接和Ⅰ型受体结合。 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶与酪氨酸蛋白激酶的差别在于，后者只能将ATP分子的γ磷酸根转移到靶蛋白或靶酶分子的酪氨酸残基上，而前者只能将ATP分子的γ磷酸转移到靶蛋白或靶酶分子的丝氨酸/苏氨酸残基上。 现在已经发现一种双功能蛋白酶，既能转移到酪氨酸残基上，又能转移到靶蛋白或靶酶分子的丝氨酸/苏氨酸残基上。 其中Ⅰ、Ⅱ型受体属于跨膜的丝氨酸-苏氨酸激酶受体家族，分子量分别为53 000和75 000。Ⅱ型受体能自由与配体结合，Ⅰ型受体只能识别配体与Ⅱ型受体结合的嵌合体，Ⅱ型受体单独与配体结合时结合能力很弱，但当Ⅰ型受体存在时结合就变得相当容易了。 * 现在已经发现一种双功能蛋白酶，既能转移到酪氨酸残基上，又能转移到靶蛋白或靶酶分子的丝氨酸/苏氨酸残基上。 * 受体鸟苷酸环化酶系统（GC系统）也称为PKG系统，该系统以cGMP作为第二信使，cGMP与cAMP同属于环核苷酸，但在生理作用的许多方面也是相反的，如在迅速分裂的细胞中，cAMP的浓度低，而cGMP的浓度高。 与G蛋白系统相比，GC系统已经大大简化，首先，不需要G蛋白，其次受体和效应器已经融为一体。但配体与PKG系统结合后，可以导致受体的构想发生变化，位于细胞浆一侧的鸟苷酸环化酶（GC）被激活。GC催化细胞浆里的GTP环化成cGMP。PKG也是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。 * NO是一种性质活泼、具有毒性的小分子气体，在体内它作为细胞之间的信息分子和神经递质，介导和调节多种生理功能。 NOS分为 两种形式： 1 原生型，主要存在于内皮细胞和脑组织中。这类NOS在细胞内已经被合成好，在适宜条件下，能被迅速激活，它的活性完全依赖于CaM2+-CaM，因此磷脂酰肌醇系统与这种NOS的激活有一定关系。 2 诱导型，只有在特殊条件下才能被诱导，该酶活性与CaM2+-CaM的关系较为复杂，一般不依赖 CaM2+-CaM。 * 很多受体磷酸化激活靶蛋白，但没有内在的酶活性。这样的受体，包括很多细胞因子受体和免疫系统中加工抗原的受体，在配体结合后征集和激活细胞浆酪氨酸激酶。 配体结合诱导受体二聚体化，将两个单体的细胞内结构域并列，一种类型多以同源二聚体发挥功能，一种类型以异源二聚体发挥作用。 每个受体的结构域始终与janus家族的酪氨酸蛋白激酶（JAKs）相联系，二聚化刺激JAKs交互的转磷酸化作用，JAKs被激活并磷酸化其受体本身，受体的磷酸化酪氨酸残基通过一种称为接头蛋白的特定结构（SH2）征集STATs（信号转导和转录活化蛋白）， STATs的磷酸化诱导二聚化，并转入细胞核，作为转录调节因子起作用。 *其受体缺乏酪氨酸蛋白激酶活性，但它们能借助细胞内的非受体型酪氨酸蛋白激酶JAKs完成信息传导。 * 水溶性激素不能自由通过细胞膜，它们的受体位于靶细胞的表面。当他们与靶细胞膜上相应的受体结合后，形成的激素和受体复合物通过某种手段激活定位于细胞膜的特定酶，一方面被激活的酶再控制其它酶、蛋白活性，而引发一些列生化反应，使靶细胞产生特定生理效应；另一方面导致合成小分子物质的合成。 * 介绍一下二信使发现过程： 第二信使学说是Sutherland等于1965年提出来的。Sutherland学派在研究糖原分解第一步所需限速酶磷酸化酶的活性时，发胰高血糖素与肾上腺素可使肝匀浆在ATP、Mg2+与腺苷酸环化酶（adenylate cyclase,AC）的作用下产生一种新物质，这种物质具有激活磷酸体酶从而催化糖原分解的作用。实验证明，它是环-磷腺苷（cyclic AMP,cAMP），在Mg2+存在的条件下，腺苷酸化酶促进ATPA转变为cAMP。CAMP在磷酸二酯酶（phosphodiesterase）的作用下，降解为5ˊAMP。随后，进一步发现cAMP之所以能激活磷酸化酶，是由于cAMP激活了另一种酶，即依赖cAMP的蛋白激酶（cAMP-dependent protein kinase,cAMP-PK,PKA）而完成的。 第二信使学说由Sutherland提出，因此他荣获1971年国际生理学诺贝尔奖金. 配体与靶细胞膜上相应的受体结合后，形成的配体-受体复合物通过某种方式激活细胞膜的特定酶，有些酶催化某些小分子物质的合成，这些小分子物质被释放到细胞浆中之后，可以代替原来的配体行使功能。 第三信使：负责核内外信息传递的物质的物质称为第三信使。 * G蛋白的α亚基结合GTP后，具有GTP酶活性，它能水解其结合的GTP，使其转变为GDP和PPi。但是这种活性相对