血浆净化治疗在难治性疾病中的临床应用教学材料.ppt

;主 要 内 容 一、定义 二、原理和方法 三、临床应用 1. 肾脏疾病 2. 器官移植 3. 结缔组织疾病 4. 高脂血症 5. 血液系统疾病 6. 神经系统疾病;血浆净化疗法 定义 Plasmapurification 分离置换血浆 清除血浆中蛋白领域致病物质 血液净化的一种新方法;目前血浆置换技术得到迅速发展并不局限于单纯血浆交换（Plasma exchange)已针对致病物质发展出选择性清除或吸附技术 治疗范围已扩大至各系统的200多种疾病 已不能用单纯血浆交换一词所涵益 提出血浆净化疗法一词可能更切当;主 要 内 容 一、定义 二、原理和方法 三、临床应用 1. 肾脏疾病 2. 器官移植 3. 结缔组织疾病 4. 高脂血症 5. 血液系统疾病 6. 神经系统疾病; 血浆净化治疗难治性疾病原理 ? 自身抗体，病理性抗体的清除作用 ? 清除受损血管内皮上附着的免疫复合物 ? 抗体及CIC清除，减轻组织器官的免疫 性损害 ? 清除血管内病理性蛋白 降低血粘度，改善微循环 ? 炎症因子及蛋白结合毒物、药物的清除作用 ? 免疫调节作用; 血浆净化的免疫调节作用 自身免疫性疾病血浆净化治疗后 免疫调节表现为： 活化T淋巴细胞数量下降 自然T细胞百分比增加 下降的CD4/CD8比例正常化 这些结果提示血浆净化除了Ig的清除效应外 有主动的体液免疫和细胞免疫调节作用 Braun N:Ther Apher 1999;3(3):240 ; 血浆净化技术的前提－血浆分离 离心法：多用于血液成分的分离采取 膜分离法：血浆净化治疗的主流方法 膜分离技术的发展使得血浆净化技术迅速普及;膜分离法血浆净化疗法;;单纯血浆置换治疗;一、单纯血浆交换法 非选择性血浆置换法 丢弃分离血浆 等量补充新鲜冻干血浆或白蛋白 多用于在清除了致病物质外 需同时补充凝血因子等正常血浆成分 如重症肝脏疾病等 ;单纯血浆交换法 优点：如用新鲜冻干血浆置换 在清除致病物质同时补充 凝血因子等 缺点: 病毒等感染风险 过敏反应 资源受到限制 治疗费用较昂贵;膜分离法血浆净化疗法; 二、血浆成分交换法 双重膜滤过法 （Double filtration plasmapheresis,DFPP） 冷滤过法（Cryofiltration) 热滤过法（Thermofiltration) 肝素诱导LDL沉淀法 （Heparin extracorporal LDL precipition ,HELP);;DFPP治疗移植前高敏病人;1. 双重膜滤过法(DFPP) 分离的血浆经过膜孔径更小(130-300 Ao）血浆成分分离器 相对选择性清除含致病因子的大分子蛋白质 回输白蛋白等小分子蛋白 适用于致病因子的分子量明显大于白蛋白时 如自身免疫性疾病、高脂血症等 ;双重膜滤过法(DFPP) 优点：相对选择性清除致病因子 可根据病因选择不同膜孔径的成分分离器 白蛋白丢失量减少 一般可用白蛋白液补充 减少病毒等感染风险及过敏反应 缺点: 仍有一定量的白蛋白及正常蛋白质丢失;2. 冷滤过法（Cryofiltration) 分离的血浆经冷却装置冷却至40C 使冷凝集蛋白等沉淀 再经膜孔0.1-0.2?m滤过器滤过 去除冷沉淀物 滤过血浆经复温后回输体内;冷滤过法 优点：选择性清除致病关联物质 白蛋白及正常血浆成分损失少 可不补充或仅少量补充白蛋白等胶体液 采用本法的先决条件是 致病物必须具有冷凝集特点 常用于慢性类风关、冷球蛋白血症 免疫复合物病等;3. 热滤过法（hermofiltration) 分离的血浆经加温至400C 有助于LDL与HDL分离 再通过离心法或滤过法清除LDL 该方法提高了LDL的清除效率和特异性;4.肝素诱导LDL沉淀法（HELP） 为清除LDL而设计 优点：LDL清除特异性高 可特异性清除LDL、LP及纤维蛋白原 缺点：方法较繁琐，需特殊设备 ; 血浆置换新技术;膜分离法血浆净化疗法;;三、 血浆吸附法（Plasma perfusion,PP） 分离的血浆再通过吸附器 选择性清除致病物质 优点：特异性吸附 无白蛋白等血浆成分丢失 无需补充液 无