AD诊断标准演变PPT参考幻灯片.ppt

No APOE-4 PET Imaging ? Lower inferior parietal metabolism in non-demented persons with a single copy of APOE-4 Genetic Risk: APOE-4 Small et al, PNAS 2000; 97:6037-6042 -20% -22% -12% -18% NORMAL MEMORY DEMENTIA PET-葡萄糖代谢显像 Company Logo 正常对照、MCI和AD患者MRI和PET葡萄糖代谢显像比较 NEJM, 2006 内颞叶萎缩 糖代谢减低 Company Logo PET-特异性老年斑显像 顶叶 颞叶 Company Logo 脑脊液的生物标记物 敏感性85-94% 特异性83-100% 三者结合 标记物 敏感性 特异性 Aβ1-42 ↓ 86％ 90% 总tau(t-tau) ↑ 81% 90% 磷酸化tau(p-tau231或p-tau181) ↑ 80% 92% Lancet Neurol, 2003 * NINCDS-ADRDA的AD诊断标准 2007年8月柳叶刀神经病学刊载了修订NINCDS-ADRDA标准的新的AD诊断标准 Research criteria for the diagnosis of Alzheimer‘s disease revising the NINCDS-ADRDA criteria (Lancet Neurol. 2007, 8: 734-746 ） Company Logo AD的修订诊断标准 Probable AD : A+B、C、D或E中至少一项 核心症状 A. 早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点 逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过6个月 客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常 情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现 Company Logo AD的修订诊断标准 Probable AD 支持特征 B. 存在内颞叶萎缩 MRI定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模） C. 脑脊液生物标记异常 Aβ1-42 降低、总tau(t-tau)或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同时存在 D. PET的特殊表现 双侧颞叶糖代谢减低 其它有效的配体，如FDDNP预见AD病理的改变 E. 直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的AD Company Logo AD的修订诊断标准 排除标准 病史 突然起病 早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常 临床特点 局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害 早期的锥体外系体征 其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状 非AD痴呆 严重的抑郁 脑血管病 中毒或代谢异常（要求特殊检查证实） MRI的FLAIR或T2加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致 Company Logo 确定标准 临床和组织病理（脑活检或尸检）证实为AD，病理须满足NIA-Reagan标准 临床和遗传学（染色体１, 14, 21突变）证实为AD AD的修订诊断标准 Company Logo 新标准的特点 新标准强调早期诊断，确定了早期临床特征和生物标记物 新标准在一定程度上依赖影像和脑脊液化验等辅助检查-引入了客观证据 新标准的确定诊断中认可了AD遗传学的价值 新标准的特异性使其不再使用possible AD这一层次的诊断 取消了神经心理学评估，增加了影像学和脑脊液检查 同时适用于科研及临床 Company Logo NINCDS-ADRDA的AD诊断标准 Korczyn AD. Commentary on “Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimers Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimers disease”[J]. Alzheimers Dement, 2011, 7(3):333-334. NIA-AA诊断标准 Company Logo 影像学及生物标记 MRI： 内颞叶萎缩的发生率 PET：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等 老年斑显像剂：1-{6-[(2-18F-氟乙基)-甲氨基]-2-萘基}-亚乙基丙二氰(18F-FDDNP)和匹兹堡复合物B ( Pittsburgh Compound-B, PIB) CSF：Aβ42、t-tau、p-tau等改变反映AD的分子病理特征 AD MCI Nor 71-96