雷贝拉唑肠溶片在健康志愿者体内的相对生物利用度电子教案.doc

雷贝拉唑肠溶片在健康志愿者体内的相对生物利用度 精品文档 精品文档 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 精品文档 收集于网络，如有侵权请联系管理员删除 【摘要】目的:研究雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度.方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,应用反相高效液相色谱法测定18名健康男性志愿受试者单剂量口服20mg雷贝拉唑后的血药浓度,得出相应的药时曲线,计算各药代参数和相对生物利用度.结果:达峰时间(Tmax)分别为(4.3±1.4)和(4.3±1.1)h,半衰期(T1/2)分别为(1.5±0.4)和(1.4±0.4)h,峰值浓度(Cmax)分别为(505±169)和(466±182)μg/L,0→12h药时曲线下面积(AUC(0→12h))分别为(1365±454)和(1263±485)μg·h/L,0→∞药时曲线下面积(AUC0→∞)分别为(1399±471)和(1295±486)μg·h/L.以AUC(0→12h)计算,雷贝拉唑肠溶片的相对生物利用度为(111.1±20.0).结论:雷贝拉唑肠溶片与参比制剂为生物等效制剂. 【关键词】雷贝拉唑肠溶片;药代动力学;生物利用度 0引言 雷贝拉唑是新型苯并咪唑类质子泵H+K+ATP酶抑制剂,可在酸性胃壁细胞内被活化,通过与胃腔内质子泵的键和抑制胃酸分泌,对质子泵的抑制速度快于其他同类产品,同时能更持久地抑酸.抗幽门螺杆菌(Hp)的活性强于奥美拉唑和兰索拉唑[1],治疗反流性食管炎效果好[2].雷贝拉唑不经P450肝药酶代谢,而主要是通过非酶代谢途径代谢,转化为硫醚,因此,极少产生药物之间的相互作用.我们对两种国产雷贝拉唑制剂进行了药物动力学与生物等效性评价,为临床合理用药提供依据. 1材料和方法 1材料雷贝拉唑对照品(批含量99.8)由西安新通药物研究所提供,受试制剂雷贝拉唑肠溶片剂由新通药物研究所提供(批,参比制剂(玻利特)由卫材(苏州)制药有限公司生产(批号010873),甲醇、乙腈为色谱纯,水为重蒸水,试剂均为分析纯;甲醇为色谱试剂;其余试剂均为分析纯.空白人血浆(西安市中心血站提供).日本岛津公司LC10Avp高效夜相色谱仪(含LC10ATvp型泵,SP10Avp紫外检测器,Classvp色谱工作站);色谱柱:ShimpackVPODS柱(150mm×4.6mm,5μm);YW80A漩涡混合器(上海医科大学仪器厂);TGL16高速离心机(上海医用仪器厂). 2方法试验经医学伦理委员会批准,选择健康男性志愿受试者18名,年龄21~30岁,身高166~178cm,体质量在标准质量±10之内,无既往病史和药物过敏史,精神状态良好,平时很少服药,不吸烟,不嗜酒,试验前14d内未用任何药物.受试者于试验前签署知情同意书.在医院接受全面的体格检查,对肝、肾功能进行化验测定,并进行心电图检查,结果均属正常.受试者禁食10h后,于试验当日晨空腹按规定的剂量和方法服药,服药后4h和10h进食统一的标准餐.服药后受试者在室内休息,采血期间禁烟酒、含咖啡因类和果汁类饮料,避免剧烈运动. 1.2.2样品采集与处理于口服各药前(0h)和服药后1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,8.0,9.0,10.0,12.0h由前臂静脉取血4mL,立即移入经肝素处理的离心试管中,3000r/min离心10min,分离血浆,于-20℃冰箱中保存待测. 1.2.3血浆中雷贝拉唑测定血浆样品的处理:取血浆1.0mL,置于5mL具塞试管中,加200μL磷酸氢二钾缓冲溶液(pH7.0),混匀;乙酸乙酯3mL,涡流混合2min,17209g离心5min,汲取上清液2.2mL,40℃水浴,空气吹干,残留物用100μL甲醇复溶,取20μL进行高效夜相色谱(HPLC)分析.色谱条件:流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液(pH7.0)乙腈=69∶31(V/V);流速:1.0mL/min;检测波长为284nm. 1.2.4标准曲线制备取空白血浆1.0mL,依次加入雷贝拉唑系列浓度对照品溶液50μL,配制相当于血药浓度为5.46,10.92,54.62,109.23,273.08,546.15,1092.31,2184.61μg/L的血浆对照品,按“血浆样品的处理与测定”项下操作,以雷贝拉唑血浆浓度(y)对雷贝拉唑峰面积(x)进行线性回归,线性范围为5.46~2184.61μg/L,标准曲线方程为:y=0.0038x-2.3665,r=0.9999. 1.2.5回收率和精密度试验分别于1.0mL的空白血浆中加入高、中、低3种浓度的雷贝拉唑对照品溶液10μL,混匀,得高、中、低3种不同