化疗相关性呕吐解读.ppt

化疗相关性呕吐 (CINV) 的防治 抗肿瘤药物专业学员：陈 敬 Contents CINV 防治现状及其类型 参与 CINV 的受体及神经递质 CINV 相关指南 防治 CINV 的主要药物及其相关研究 内容提要 CINV （ chemotherapy-induced nausea and vomiting ） 化疗相关性恶心呕吐，化疗所致恶心呕吐 CINV 的危害 ? 患者 ? 代谢紊乱、营养失调、体重减轻 ? 无法忍受呕吐，畏惧甚至拒绝化疗 ? 患者化疗依从性下降 ? 严重影响生活质量及化疗的实施和疗效 ? 家属 ? 增加家属心理负担 ? 加重经济负担 ? 增加护理工作量 CINV 防治现状 ? CINV 防治不足： 完全控制率低 恶心发生率高 预防性治疗不足 迟发性、预期性恶心呕吐处理不力 ? CINV 治疗过度： 低度致吐化疗防治过度 CINV 常见，严重影响生活质量，影响化疗实施 防治不足与治疗过度并存 CINV 的类型 急性 延迟性 预期性 爆发性 难治性 即使进行 了预防处 理但仍出 现的呕吐， 并需要进 行“解救 性治疗” 以往的化 疗周期中 使用预防 性和 / 或解 救性止吐 治疗失败， 而在接下 来的化疗 中仍然出 现呕吐 患者在前 一次化疗 时经历了 难以控制 的 CINV 之 后，在下 一次化疗 开始之前 即发生的 恶心呕吐 在化疗 24 小时之后 发生，常 见于顺铂、 卡铂、环 磷酰胺和 阿霉素化 疗时，可 持续数天 一般发生 在给药数 分钟至数 小时，并 在给药后 5~6 小时达 高峰，但 多在 24 小 时内缓解 参与 CINV 的受体及神经递质 2 条关键途径， 2 种关键神经递质 中枢途径 ? 经 P 物质激活 ? 由脑中高度聚集的神经激肽 1 （ NK-1 ）受体介导 外周途径 ? 经 5- 羟色胺（ 5-HT ）激活 ? 由主要位于肠内的 5-HT 3 受体介导 参与 CINV 的受体及神经递质 受体 5-HT 3 受体 NK-1 受体 D2 受体 神经递质 5-HT （急性） P 物质（急性、延迟性） 多巴胺（急性） 炎症因子（延迟性） ? 顺铂化疗后 8~12h 的 CINV 主要由 5-HT 起介导作用，延迟性 CINV 则以 P 物质起主导作用 ? 化疗导致的细胞损伤以及炎症因子的释放，在延迟性 CINV 中起 到重要的作用（糖皮质激素的强大抗炎效应防治延迟性 CINV ） 防治 CINV 的主要药物 及相关研究 9 止吐药物的发展历程 吩噻嗪类 ( 多巴胺 ) 地塞米松 大剂量甲氧氯普胺 联合疗法 首个 5-HT 3 受体拮抗剂 进一步了解延迟性呕吐 地塞米松和 5-HT 3 受体拮抗剂联合疗法 首个 NK 1 受体拮抗剂 (P 物质拮抗剂 ) 1960s 1970s 1980s 1990s 2000s 阿瑞匹坦 止吐药物分类 ? 5-HT 3 受体拮抗剂： 昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷 司琼、怕洛诺司琼、雷莫司琼、阿扎司琼 ? NK-1 （ P 物质）受体拮抗剂： 阿瑞吡坦、福沙吡坦 ? 糖皮质激素： 地塞米松 ? 多巴胺受体阻滞药：甲氧氯普胺 ? 精神类药物：氟哌啶醇、奥氮平、劳拉西泮、阿普唑仑 ? 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪 昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼 帕洛诺司琼 第一代 5-HT 3 受体拮抗剂 第一代 5-HT 3 受体拮抗剂的特点： ? 与 5-HT 3 受体亲和力相似 , 半衰期均 ≤ 9 小时 ? 肝肾功能异常不必调整剂量 ? 个体差异大 , 建议用最小有效剂量 ? 增加剂量不增加疗效，但可增加不良反应 对各类呕吐疗控制率 : ? 高剂量顺铂 : 48%-73% ? 中致吐性抗癌药物 : 60%-85 ％ ? 对迟发性呕吐控制不佳 : CR 率 28% ? 对预期性恶心 / 呕吐控制不佳 常见的副作用 : 头晕 / 头痛 , 腹部不适 , 便秘 , 嗜睡 , 腹泻 , 偶有转氨酶升高 CR: 无呕吐和没有明显的恶心 第二代 5-H