溶出度概况及注意事项 1讲解.pptVIP

? 水浴温度应该比杯内温度约高 1 ～ 2℃, 预热温度也应 相应的延长一些，此外应做到杯内温度恒定后 , 即进行 溶出度试验 , 以减少溶媒的蒸发损失。 ? 千万不要在进行溶出试验前 , 早早把溶液加好 , 而且不盖 盖子。 ? 外围水浴高度应超过溶出杯里液面高度，否则将影响溶 出杯中溶出液的温度，导致结果偏低；尤其是进行缓、 控释制剂试验时，由于试验时间较长，更需注意。 4.3 篮或桨的位置 ? 各国药典均规定篮、桨的下端距容器底部为 25 ± 2mm 。 ? 小杯法为 15 ± 1mm 。 4.4 转速与允差范围 ? 1. 溶出度测定通常选用低的转速 , 这样可接近胃的蠕动情 况，若无特殊规定时 , 一般桨法的正常转速 50rpm, 这样的 速度约与转篮法 100rpm 相当。 ? 2. 四国药典均规定为转速允差范围应小于± 4% 。 ? 3. 一般均采用同步驱动器 , 也就是恒定转速的变速箱来驱 动 , 为了减轻机械搅拌对轴的负荷 , 驱动应采用可伸缩连接 器 , 可用转速测定仪测定。 ? 也可以在转动轴上设一个固定点 ( 如贴一小块单面贴）， 用秒表计时 , 目视记数检测。 ? 例如预置转速 100rpm, 检测结果应在 96 ～ 104rpm 的范围内 , 其仪 器的电子显示的数据应与检测的实际转速一致。 4.5 转动轴的垂直度与偏心度 ? 转轴的垂直程度应与容器中心线相吻合 , 用直角三角板检查转动轴与 溶出杯平面的垂直度。 ? 转轴的偏心度，各国药典对此均有规定， USP 规定偏离不得超过 2mm 。 ? 中国药典规定为转篮旋转时摆动幅度不得超过± 1.0mm 。 ? 桨法摆动幅度不得超过± 0.5mm 。 ? 转轴的倾斜度不得超过容器中心线± 2mm, 但是这个允许的摆动数值 , 足以影响试验结果。 ? 例如：对一个 150mm 长的转轴来说 , 在规定的倾斜度内 (4mm), 就会产 生 3.8 °的偏差。 ? 根据 Hansen 仪器的实验结果，偏差在 2 ～ 5 °之间时，所得的溶出度 数据可以增大 2 ～ 23% 。 ? 由此可见实验时控制转轴的倾斜度是非常重要的。 4.6 转轴与溶出杯同轴度的调节 ? 仪器的每个溶出杯孔旁有三个偏心轮，用来调整溶出杯的位置。 ? 先将仪器所带的测定同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转杆反过 来从仪器的上端插入 , 直到通过同心圆盖上的孔。 ? 如位置不对 , 应调整三个偏心轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上。 ? 在用同样方法调整第六个杯子的位置，然后把水槽的位置固定好 , 然 后再调整其他四个杯的位置 ( 调整后应将每个溶出杯编号，此后如不移 动溶出仪，则不需要每次实验都进行调整 ) 。 4.7 温控精度的控制 ? 将该品种项下所规定的溶剂脱气后使用。 ? 按规定量置于溶出杯中 , 开启仪器的预制温度，一般 应根据室温情况 , 可稍高于 37℃, 以使溶出杯中溶剂的 温度保持在 37℃ 。 ? 应使用 0.1 分度的温度计（需校正），逐一在溶出杯 中测量，六个溶出杯之间的差异应在 0.5℃ 之内。 4.8 取样位置 ? 各国药典均有严格的控制 , 我们假设大量液体是充分 均匀的 , 但靠近转轴处可能比容器边缘的浓度要低 , 所 以要规定一个固定的取样位置，使测定结果更为一致 , 可靠，就显得十分必要。 ? 2010 年版：距内壁 10mm 的一个圆内任何一点 4.9 溶出度测试所用溶剂的脱气方法 ? 溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理， 因为介质中的气泡会影响样品的崩解、扩散和溶出 。脱气与否对转篮法的影响较明显，因为溶液中的 气泡会堵塞转篮空隙，影响样品溶出。而对桨板法 影响不大。脱气方法有：煮沸法、抽滤法、超声法 等。 煮沸法 ? 水可以直接煮沸。 ? 酸液或缓冲液应先煮沸后配制（煮沸时间为沸腾后 15 ～ 20 分钟即可 ) 。 ? 含有机溶媒的溶出液 , 应先将水脱气后 , 放冷 , 在按比例 加入有机溶媒，摇匀 , 溶液配置应将整个溶出度测定所 需的溶剂一次配好。 ? 煮沸的效果是肯定的，但费时费事 , 不够经济。也可用 新鲜的蒸馏水。 抽滤（ 减压除气）法 ? 减压除气是经济有效的方法之一。即在真空条件下， 将水通过一个喷头，抽滤到一个较大的且耐压的容器 中。 ? 由于喷头将水喷成雾状 , 其表面积增大，在接触真空 时 , 原来溶解的气体在真空和室温的新条件下 , 重新平 衡而放