渗透泵控释制剂的研究进展解读.ppt

渗透泵控释制剂的研究进展 治疗指数小的药物通常需控速给药，而为此设计的各种输液 装置具有费用高、使用不便等缺点，因此控释制剂的研制成为药 剂学的重要课题。控释制剂需在特定的时间内按特定的速率释放 一定量的药物。通过扩散控释屏障 ( 如骨架释药系统 ) 给药，虽灵 活可靠，但最大释药速度为每小时 0.2ug/cm ，故应用受到了限 制。而以渗透压为释药动力的渗透泵，速率可比扩散释药高几个 数量级，较骨架系统的恒释特征更明显，是最理想的控释制剂。 渗透泵控释制剂的研究进展 渗透泵控释制剂的研究进展 含义： 利用渗透泵技术制成的控释制剂，它是利用体系与环境渗透 压差产生恒速释药原理而设计的一类制剂。 应用渗透原理设计的体系： （ 1 ）口服： 大多为渗透泵片 （ 2 ）非口服： 渗透泵栓、微型泵、电渗透控制阀渗透泵、渗 透泵膜、眼用渗透泵 ? 渗透泵控释片： 以渗透压作为释药能源的控释片。 将水溶性药物制成片芯，外包水可透性的多聚物的衣 层，用激光钻孔机在片剂衣层穿插一适宜大小的释药 孔，在消化液中透过衣膜渗入的水溶解固体药物而形 成膜内外的渗透压差，药物至释放孔中流出。 渗透泵控释制剂的研究进展 特点： （ 1 ）渗透压为释放动力 （ 2 ）零级释放动力学特征 （ 3 ）释药行为不受介质环境 pH 值、 胃肠蠕动和食物等因素的影响 （ 4 ）体内外释药相关性较好等 —— 目前已成为国内外研究开发的热点。 既使胃肠道内容物及黏液包裹了 体系表面，药物仍能同样释放 通过体外溶出度实验可预 测体内释药速率 控释制剂 渗透泵控释制剂的发展过程 最早出现： Rose- Nelson 型渗透泵 奠定基础： Higuchi-Theeuwes 型渗透泵片 走向工业化生产和临床实际应用：初级单室渗透泵 水室 药室 盐室 （渗透活性物质） 释药孔 弹性隔膜 不透性刚性膜 半透性刚性膜 Rose-Nelson 型渗透泵模式图 Rose-nelson osmotic pump 半透性刚性膜 释药孔 渗透活性物质 （盐室） 药室 不透性弹性隔膜 Higuchi-Theeuwes 型渗透泵片模式图 Higuchi-theeuwes osmotic pump 渗透活性物质（药室） 半透膜 释药孔 初级单室渗透泵片模式图 Elementary osmotic pump 影响渗透泵释放药物的因素 ? 半透膜材料的性质 ? 渗透活性物质 ? 释药孔 ? 半透膜的厚度 ? 渗透泵的表面积 WVTR （膜对水蒸气的透过速率）大， 渗透泵吸水速率大，释药快 用量多少决定零级释放时间的长短，要求系 统内渗透压比胃肠道体液的渗透压大 6 ～ 7 倍 孔径大小是产品成功的关键。孔径太小，药液排不出 去，孔径太大，则无法控释，通常为 100 ～ 300um 与体系零级释药速率成正比 过薄，影响膜的坚固度，过厚，释药速率达 不到要求 渗透泵控释制剂的制备工艺 成膜材料的选择 渗透活性物质的选择 释药孔径的设计 渗透泵控释制剂的制备工艺 成膜材料 成膜材料 增塑剂 致孔剂 主要是多元醇类及其衍生物或水溶性高分 子材料，形成海绵状的膜结构，药物溶液 和水分子均可以通过膜孔上的微孔。在一 定程度上增强膜的柔韧性，并且使渗透泵 制剂的制备工艺简化。 调节衣膜的柔韧性，使包衣膜能够耐 受膜内片芯中促渗透剂所产生的较大 的渗透压，保证用药的安全性。 最常用的是醋酸纤维素， 醋酸纤维素的乙酰化率决 定其对水的渗透性 成膜材料的选择 成膜材料： 醋酸纤维素（最常用）、乙基纤维素、 聚氯乙烯、 聚碳酸酯、乙烯醇 - 乙烯基乙酸酯、乙烯 - 丙烯聚合物等 增塑剂： 邻苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯 磷酸酯、已二酸酯、酒石酸酯等 致孔剂： 多元醇及其衍生物或水溶性高分子材料 如 P