生物化学DAG PKC信号传递途径.ppt

细胞凋亡的主要特征： （ 1 ）形态学变化： 凋亡小体 （ 2 ）生物化学变化： DNA 片段化（ 180 ? 200bp 长度） 细胞凋亡的基本过程： 接受凋亡 信号 →凋亡调控分子的相互作用→蛋白 水解酶（ Caspase ）的活化→进入连续反应过程。 参与细胞凋亡的主要成员： 1. 死亡受体途径： FasL-Fas/CD95 , TNF-TNFR 2. 蛋白水解酶 （ Caspase 1-14 ， 30 ? 50KD 酶原形式 ） caspase ： cysteine aspartate-specific protease 天冬氨酸特异性半胱氨酸 蛋白酶 3. 线粒体途径： Cyt.c ， Bcl-2 蛋白家族 , Apaf-1, DNA 内切核酸酶 ? Caspase 分两大类 （人类有 11 种） ： （一） 参与炎症反应 包括： Caspase-1 、 4 、 5 、 11 、 12 和 14 ； （二） 参与细胞凋亡 凋亡起动酶 —— Caspase-8 和 9 ； 凋亡效应酶 —— Caspase-3 、 6 和 7. ? 2.2.1 DAG 的生成 CAs → ? 1 R → Gq→ PLC ? EGF →EGFR( RTPK ) → PLC ? DAG CH 2 -OOC-R 1 CH 2 -OOC-R 1 CH 2 -00C-R 1 CH – OOC-R 2 CH-OOC-R 2 CH-OOC-R 2 CH 2 -O-P-o- CH 2 CH 2 -N + -(CH 3 ) 3 CH 2 -O-P CH 2 OH P P PC-PLD P 磷脂酰胆碱 (PC) 磷脂酸 (PL) DAG ( 参与长期应答 ) PIP 2 2.2 DAG-PKC 信号传递途径 ( 参与短期应答 ) PKC 从功能上分： 4 个保守区 （ C 1 ? C 4 ） 被 5 个可变区 (V 1 ? V 5 ) 间隔开 C 1 区 ：富含 Cys ，是 DAG 和 PS 的结合部位， 同时含有 假底物序 列 ； C 2 区 ：是 Ca 2+ 结合部位； C 3 区 ：是 ATP 结合部位； C 4 区 ：是底物结合部位及酶活性区，可催化底物发生磷酸化 由于各类 PKC 肽链 N 端调节区结构差异大，因而具有不同 的活化 机制 。 （ 2 ） PKC 的活化过程 ① cPKC cPKC cPKC-Ca 2+ cPKC-Ca 2+ -DAG 活性酶 ② nPKC nPKC nPKC － DAG 活性酶 ③ aPKC aPKC － PS 活性酶 Ca 2+ DAG 绞链区断裂 DAG 诱导 PS 辅助 蛋白酶 DAG 绞链区断裂 PS 辅助 蛋白酶 绞链区断裂 蛋白酶 “ 引爆复合物” 2.2.3 PKC 的调节作用 （ 1 ） 参与代谢的调节 ① 糖原合酶磷酸化而失活→↓糖原合成； ② HMG-CoA 还原酶磷酸化而失活 →↓ 胆固醇合成。 （ 2 ） 参与 Ca 2+ 稳态的调节 PKC 使质膜上的钙泵磷酸化而活化→↑ Ca 2+ 外流 （ 3 ）参与膜受体功能的调节 P