帕金森病床研究热点.ppt

左旋多巴 ? 目前没有证据显示左旋多巴对治疗的患者具有毒性作用。 ? 在持续 40 周 ELLDOPA 的试验中 361 名轻度 PD 患者被随 机分为三个左旋多巴治疗组（ 150,300 和 600mg/day ） 和安慰剂组， 40 周后，经过 2 周的药物洗脱期， 临床评分 提示左旋多巴具有显著的保护作用， UPDRS 评分左旋多 巴的三个治疗组改变均明显好于安慰剂组，而且呈现剂量 相关性。 ? 142 名患者进行了 [123I] —β -CIT SPECT 检查，来评估 40 周内纹状体部位多巴胺转运体密度的变化。 ? [ 123 I] —β -CIT SPECT 检查出现了与临床相反的结果，左旋多巴组 与安慰剂组比较出现了明显的下降，特别是 600mg/day 组。 ? 从目前的研究结果看立即行动似乎比等待 更好。 ? 但目前的研究还存在不足，需要进一步改 进。 ? 随访时间至少 5 年 ? 增加生活质量指标 ? 增加经济学指标 目前可以考虑的措施： ? 单胺氧化酶 B 型抑制剂 : 司来吉兰（米多吡） ? 多巴胺受体激动剂 : 普拉克索（森福罗） ? 辅酶 Q10: 剂量100mg,300mg,900mg,… ? 丁苯酞（恩必普） ? 绿茶、咖啡 ? 其他？ 帕金森病起始用药该如何选择 ? 运动并发症 – 长期 – 近期 ? 生活质量 ? 经济因素 ? 抗胆碱药还能选择吗 ? ? 约 20-40% 的长期使用左旋多巴治疗的患者会出现异动症（ 舞蹈症、肌张力障碍、以及手足徐动症），在剂量 200mg tid 时治疗数月，约有 16% 的患者会出现异动症。 ? 大多数异动症较轻微，无足轻重，但是有相当一部分患者 会出现需要干预的不自主运动。 ? 异动症的治疗还是个头痛的临床问题 . ? 有效的药物可能会加重帕金森病症状。 ? 异动症诱导基底节功能功能的持续改变。 ? 不管开始的表现，异动症一旦出现，常常持续存在。 ? 63 例帕金森病患者 : ? 异动症的发生率 17.5% ，症状波动的发生率 57.1% 。 ? 左旋多巴治疗时间 与症状波动正相关， ? 吸烟、 服用左旋多巴控释剂 可能会改善症状 波动的发生。 ? 运动并发症主要为剂末现象和肌张力障碍。 刘春 风 ，尹 伟华 。中 华 神 经 科 杂 志， 2003 ， 36 ： 416-418 帕金森病临床研究热点 苏州大学附属第二医院神经内科 刘春风 提纲 ? 早期诊断可能吗？ ? 早期治疗的药物选择 ? 运动并发症 ? 非药物治疗 ? 到目前为止左旋多巴作为 PD 治疗的一线药物地位没有动 摇。 – 确实能明显改善患者的临床症状，提高生活质量。 – 但几乎所有经过长期治疗的患者都会出现症状波动和异动等，使 得后期治疗更为棘手。 ? 不得不寻找更好的治疗方法，而有效的神经保护治疗就成 为神经科医生梦想。 ? 而开展有效治疗的前提是及早的诊断。 非运动症状与早期诊断 ? 嗅觉障碍 ? 睡眠障碍 ? 便秘 ? 疼痛 ? 抑郁 嗅觉缺失 ? 嗅觉缺失出现在 PD 运动症状前，是 PD 的 一个早期特征。 ? 嗅觉检测简单易行，作为一种可能的生物 学标记物，有助于将来 PD 高危人群的识别。 嗅觉障碍 张萍，刘春风 . 中华内科杂志 2010 注：经非参数 Friedman M 检验分析， p 值 0.001 分组 嗅觉正常 (%) 嗅觉减退 (%) 部分嗅觉 丧失 (%) 完全嗅觉 丧失 (%) ET group 48.4 35.5 16.1 N/A PD group 12 46 32 10 control 70 30 N/A N/A 帕金森病与原发性震颤患者嗅觉检测结果 RBD ? 发生于快动眼睡眠期的令人不快的躯体反应 。 ? 正常 REM 睡眠的肌肉弛缓消失。 ? 面部和肢体的各种不自主运动，如：拳打脚踢、 翻滚、呼喊、咒骂、坠床、从床上坐起、说梦话 等，重者可对同床者造成伤害。 ? 发作后能部分回忆做了恶梦。 ? 一般 RBD 影响 50 岁以上的成人，据报道男性病人 占多数。在两组 RBD 病人中，超过 85 ﹪是男性。 Schenck CH, et.al. J Sleep Res 199