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真菌感染及治疗 北京协和医院感染科 马小军 ? 真菌定义 有真核,能产生孢子,不含叶绿素, 以寄生或腐生等方式取得养料,仅少 数类群为单细胞,其他都为分支或不 分支的丝状体,能进行有性或无性繁 殖,具有纤维质或壳质的细胞壁的一 类生物。(到目前为止致病性真菌尚 未发现有性生殖相) ? 真菌的地位 最初,生物学家把地球上的生物分为植 物和动物两大界 五界系统:原核生物界、原生生物界、 植物界、真菌界和动物界 六界系统 : 原核生物界、原生生物界、 植物界、真菌界、动物界、病毒界 ? 真菌的基本结构 孢子和菌丝 孢子 : 是真菌繁殖的最小单位 ,是抵抗不良环境的 结构,类似于高等植物的种子, 是真菌分类鉴定的 最主要依据 ,主要是无性孢子 菌丝 :是微细的管状结构,有细胞壁、细胞膜、细 胞浆和细胞核,分枝或不分枝,分隔或不分隔,有 粗有细,着或不着色。 假菌丝 :由一系列芽孢连接形成的菌丝状结构。 ? 真菌的分类 真 菌 酵母菌(念珠菌属、隐球菌属) 丝状真菌 微形丝状真菌(霉菌) 巨形丝状真菌(蘑菇、木耳) ? 真菌的致病机理 真菌毒素中毒症 变态反应 ? 致病真菌的变迁 1986 年: 1. 红色毛癣菌、 2. 须癣毛癣菌、 3. 紫色毛癣菌、 4. 糠 秕孢子菌、 5. 白念珠菌 、 6. 犬小孢子菌、 7. 絮状表 皮癣菌、 8. 铁锈色小孢子菌、 9. 许兰毛癣菌、 10. 断发毛癣菌 1996 年: 1. 红色毛癣菌、 2. 白念珠菌 、 3. 须癣毛癣菌、 4. 念珠 菌种 、 5. 酵母菌 、 6. 糠秕孢子菌、 7. 犬小孢子菌、 8. 近平滑念珠菌 、 9. 青霉种、 10. 絮状表皮癣菌 1986 年与 1996 年我国前 10 位致病真菌分布情况 ? 结 论 酵母菌 及 酵母样菌 在致病真菌中占了明 显的地位,且有后来居上之势,而它们是条 件致病菌。 原因:高效的抗真菌药使皮肤癣菌得到 了明显的控制,但广谱抗生素和介入治疗的 广泛实施,致使条件致病菌的发病上升。 ? 常见致病真菌的感染 浅部真菌病 :是指由皮肤癣菌(毛癣菌属)侵犯 皮肤及其附属物如指甲、毛发等的角蛋白组织中 引起的一类疾病,即 癣 ,包括头癣、体股癣等。 深部真菌病 :真菌侵袭 皮下 、 粘膜 及脏器如心、 肝、脾、肺、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等各个 器官和系统造成的疾病。 一、念珠菌病 是机会致病性真菌中的主要一属,以 白 念珠菌 、 热带念珠菌 最常见,致病力也 最强;其他少见的尚有克柔念珠菌、近 平滑念珠菌、伪热带念珠菌。 广泛分布于自然界,是正常人体的常驻 菌,以消化道带菌率最高,其次是阴道、 咽部、皮肤及肺部。 感染易患因素:皮肤粘膜的机械屏障破坏、广 谱抗生素应用导致正常菌群失调、皮质类固醇 激素 / 免疫抑制剂 / 化疗 / 放疗、严重烧伤、肿瘤 性疾病、器官移植、糖尿病、口服避孕药等。 病理特点:表现不一,可有肉芽肿形成,系统 性感染可见细菌分布于实质细胞内,呈多发性 脓肿,以肝、肾、胃肠道多见,与结核不易鉴 别 。 念珠菌病病原学检查 涂片 直接镜检(高倍镜)可见卵圆形的出芽 孢子及 菌丝 。 染色 (略) 培养 普通培养(略)。血培养:主要用于播 散感染者。为提高检出率,应注意提供足够 的血量 10-30ml 、 BHI 双相培养基广泛接触空 气、标本至少保留 14 天、溶血沉淀法。 念珠菌病诊断 临床诊断困难。 提示深部真菌感染的临床迹象有: ( 1 ) PMN (中性粒细胞)明显减少,出现持久、反 复发热而对应有效抗生素无反应; ( 2 )无 PMN 减少者,出现内眼炎并有玻璃体混浊; ( 3 )皮肤发生红斑丘疹,并伴肌痛及右胸或左胸上 1/4 疼痛者,应怀疑有肝或脾念珠菌病,可作影像及 取标本检查; 二、隐球菌病 主要侵犯中枢神经系统,占隐球菌感染 的 80% ,预后严重,死亡率高。 隐球菌属包括 17 种和 8 个变种。致病菌主 要是新生隐球菌。上海变种是非免疫抑 制者的常见致病菌。 鸽粪是最重要的传染源。 致病机制(隐球菌的毒力因素): ( 1 )能在 37 ℃下生长; ( 2 )含有 多糖荚膜 ,抗原性弱,导致免疫耐受; ( 3 )酚氧化酶系统; 易患因素
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