药理学第八章 镇静催眠药.pptVIP

[ 基本概念 ] 第八章 镇静催眠药 是一类对 CNS 具有抑制作用，能引起镇 静和近似生理性睡眠的药物。 随着剂量的增加，依次产生镇静 催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 死亡 常用镇静催眠药的分类 (1) 苯二氮?类：如地西泮（安定） (2) 巴比妥类：如苯巴比妥 ( 鲁米那） (3) 其他：如水合氯醛 根据作用时间的长短分为三类 ： 长效类：地西泮（ diazepam ，安定， valium ）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮 短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮 第一节┃苯二氮?类 苯二氮?类（ benzodiazepines ， BZ ）是目前 最常用的镇静催眠药。 【 体内过程 】 1 、 口服吸收良好 ，肌注吸收慢而不规则， i.v 可 快速显效 ； 2 、蛋白结合率高，地西泮 99% 。 脂溶性高—易通 过 bbb ，脑脊液中药物浓度约与血浆游离药物浓 度相等 3 、 经肝代谢，大多代谢产物，具母体相似活性 。 经肾排泄，也可经胆汁和乳汁排泄， t 1/2 约为 30-60h 【 作用和应用 】 1. 抗焦虑 小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者 的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦 虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。 部位 : 边缘系统 治疗各种原因所引起的焦虑症， 为首选药 。 2. 镇静催眠 （取代巴比妥类药物） 首选 作用明显，缩短睡眠诱导时间 , 延长睡眠持续时 间。 部位 : 脑干网状结构上行激活系统 特点 ：①对快动眼睡眠（ REMS) 影响小，反跳现 象、依赖性轻；② 无酶诱导作用，耐受性轻； ③治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；④引 起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。 另 : 麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查 前给药（产生暂时性记忆缺失） 1. 快动眼睡眠（ REMS ） 又称 快波睡眠 (FWS) : 促进 精力（脑细胞）恢复 , 神经系统正常发育， 做梦 , 睡眠浅。 2. 非快动眼睡眠（ NREMS ） 1 、 2 、 3 、 4 期 慢波睡眠 (SWS): 促进生长和体力（肌细胞）恢复， 睡眠深。 生理睡眠 目前常用镇静催眠药都有不同程度 抑制 REMS ，以致影响记忆和学习 。特别 是巴比妥类，长期应用停药后 REMS 反跳延 长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊 恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难 （被迫重新用药） ；苯二氮?类影响较小， 故为 首选 。 3. 抗惊厥抗癫痫 临床上用于治疗破伤风、子痫、药物 中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫 痫持续状态有显著效果（ 地西泮静注 为首选药 ）。 4. 中枢性肌肉松弛 抑制脊髓多突触反射 肌松作用不影响正常活动。临床上用于 大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤 引起的 肌肉僵直 ，也可缓解关节病变、 腰肌劳损等所致的 肌肉痉挛 。 【 作用机制 】 BZ+BZ-R ? BZ+BZ-R 复合物 ↓ 促 GABA 与 GABA- R 结合 ↓ Clˉ 通道开放频率 ↑ ↓ Clˉ 通道内流 ↑ ↓ 细胞膜超极化 BZ-R GABA -R 巴比妥类结合位点 Cl － GABA GABA 受体是一个大分子复合体，为受体 - 门控 cl - 通道。在 cl - 通道周围有 5 个结合位点， 既 GABA 、 BZ 、巴比妥类、印防己毒类和 神经甾体化合物 【 不良反应 】 1.CNS 反应：头昏、嗜睡、淡漠，共济 失调， 驾驶员等机械操作人员操作时禁 用 2. 耐受性、依赖性：长期用药可产生耐 受性。国内最新统计资料（