肿瘤发的危险因素和三级预防2019 9.ppt

临床肿瘤学 遗传因素 遗传因素 种族分布差异 家族聚集现象 1. 癌变通路上 关键基因 （肿瘤抑癌基因和癌基因） 的种系突变 2. 一些影响个体对环境致癌因素敏感性的 遗传多态 性或遗传变异性 。 临床肿瘤学 （一） 高度外显的种系突变和肿瘤易感性 二次突变学说（ Knudson hypothesis ）： 携带种系突变 anti-oncogene 功能丧失 肿瘤 体细胞突变 临床肿瘤学 遗传性肿瘤的特点 ? 家族聚集性 ? 发病率高于一般人 , 年龄低 ? 多个原发肿瘤、双侧 ? 伴其他功能异常 ? 存在基因异常（ APC 、 BRCA1/BRCA2 ） 临床肿瘤学 遗传性肿瘤综合症 * 家族聚集性 * 发病年龄早 * 多个原发癌，常伴其他异常 * 能在体细胞中检测出基因异常 肿瘤遗传易感性 * 单核苷酸多态性与肿瘤易感性 家族性结肠腺瘤样息肉病 Single nucleotide polymorphisms(SNPs) 临床肿瘤学 （二）基因多态性与肿瘤易感性 基因多态性： 染色体 DNA 中核苷酸排列顺 序的差异性，在人群中出现的频率高于 1% 。其中单核苷酸多态（ SNPs ）是最主要的 基因多态形式，是决定个体之间遗传差异 的基础，占所有已知多态性的 90% 以上。 临床肿瘤学 肿瘤易感基因多态性会使致癌因素 在体内代谢 、激活、与大分子结合、对 DNA 损伤修复能力 均 可形成差异，造成个体对环境因素易感。 肿瘤易感基因： DNA 损伤基因、免疫反应相关基 因、细胞生长相关癌基因，抑癌基因。 高通量 全基因组关联分析（ GWAS) 检测 SNPs 。 机制复杂 临床肿瘤学 原癌基因 功能 相关肿瘤 sis 生长因子 Erwing 网瘤 erb-B?? 受体酪氨酸激酶， EGF 受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、 胃癌、唾腺癌 fms?? 受体酪氨酸激酶， CSF-1 受体 ?? 髓性白血病 ras G- 蛋白 肺癌，结肠癌，膀胱癌，直肠癌 src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏肉瘤 Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病 raf MAPKKK ，丝氨酸 / 苏氨酸激酶 腮腺肿瘤 vav 信号转导连接蛋白 白血病 myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病 myb 转录因子 结肠癌 fos 转录因子 骨肉瘤 jun 转录因子 erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病 bcl-1 cyclinD1 B 细胞淋巴瘤 原癌基因的分类 临床肿瘤学 常见的抑癌基因 功能 相关肿瘤 Rb P105-Rb ： controls the cell cycle by acting as 转录调节因 子 RB 、 骨肉瘤、胃癌、 SCLC 、乳癌、结肠癌 星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、乳癌 、成骨肉瘤、 SCLC 、胃癌、磷状细胞肺癌 转录调节因子 p53 p21 多数 CDK 的抑制因子： CKI 前列腺癌 p15 CDK4 、 6 抑制因子 成胶质细胞瘤 BRCA1 、 2 DNA 修复因子，与 RAD51 作用 乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌 NF-1 ras GTP 酶激活因子 神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、 雪旺氏细胞瘤、神经纤维瘤 DCC 细胞粘附分子 直肠癌 WT 负调控转录因子 WT 、横纹肌肉瘤、肺癌、膀 胱癌、乳癌、肝母细胞瘤 临床肿瘤学 危 险 因 素 外在环境因素 机体内在因素 化学因素 物理因素 生物因素 生活方式 遗传因素 免疫因素 营养因素 激素水平 临床肿瘤学 ? 机体免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生 率明显升高。 ? 免疫耐受、免疫抑制机制逃脱免疫监视。 器官移植术后应用大剂量免疫抑制剂的患 者其恶性肿瘤发生率是正常人的 100 倍，淋 巴瘤居多。 免疫因素 临床肿瘤学 危 险 因 素 外在环境因素