天麻镇眩颗粒毒理学实验研究.docVIP

天麻镇眩颗粒毒理学实验研究 [目的]观察动物天麻镇眩颗粒的急性毒性和长期毒性。 [方法]以最大可灌浓度、最大体积的天麻镇眩颗粒溶液1d内灌服小鼠1次，测定最大耐受量，并推算出相当临床人用量的倍数。以高、中、低剂量的天麻镇眩颗粒溶液经胃灌服大鼠，连续12周。观察大鼠的生长发育、血液学、生化学、心肝肾功能、脏器系数、组织病理变化及停药2周后，上述指标的变化。 [结果]小鼠1d内1次经胃灌服受试物的最大耐受量140g/kg。长期毒性试验高剂量组雌性大鼠用药第5周出现脱毛，2周后恢复。高剂量组大鼠给药后24h血小板、白细胞、淋巴细胞高于对照组，统计结果有显著性差异，停药后2周以上三项恢复，与对照组比较未见显著性差异。[结论]天麻镇眩颗粒对血液学的影响是可逆的，连续口服给药较安全。 【关键词】天麻镇眩颗粒;急性毒性试验;慢性毒性试验 天麻镇眩颗粒是在陈宝田教授的经验方――镇眩汤基础上加天麻，用科学的方法提取有效成分经特殊工艺精制而成的纯中药复方制剂，处方符合中医标本兼治、辨证施治的理论，有较好的临床基础。天麻镇眩颗粒具有健脾利湿，养血活血，祛痰定眩，平肝潜阳等功用，临床上用于治疗耳源性眩晕，即现代医学的美尼尔氏综合征，属于中医的“眩晕”范畴。毒理学研究是新药进入临床前必不可少的环节,为新药的安全性提供了依据,现将其毒理学研究结果报告如下。 1材料 1.1药物天麻镇眩颗粒，4g生药/g颗粒，由南方医院制药厂提供，批号：xx0809。实验前用负离子水配成87.5%、43.8%、21.9%浓度的溶液，置4℃冰箱保存备用，实验时采用不同浓度等体积灌胃给药。 1.2动物昆明小鼠40只，体重20±2g,雌雄各半。实验动物合格证号：0016417。Wistar大鼠80只，体重90～120g，鼠龄6～8周，雌雄各半。实验动物合格证号：0016556。以上动物均由南方医科大学动物中心提供。 2方法[1] 2.1小鼠急性毒性试验根据预试验结果，未测出天麻镇眩颗粒LD50，因此只做最大给药量试验。40只小鼠随机分成2组，即天麻镇眩颗粒组和空白对照组，每组20只，雌雄各半。禁食、不禁水12h后，天麻镇眩颗粒组以87.5%浓度，0.8ml/20g体积(最大允许容量、最大可灌浓度)经胃一次性灌服天麻镇眩颗粒溶液,剂量为35g/kg(相当于生药140g/kg)。空白对照组给予等容积负离子水。给药当日，严密观察小鼠外观、行为活动、呼吸、分泌物、排便、死亡等情况，常规饲养并观察7d，称取体重，记录死亡及毒副反应症状。试验结束时，将全部动物处死、解剖，肉眼检查各主要脏器组织病变情况，计算最大耐受量，并记录结果。 2.2长期毒性试验Wistar大鼠80只，随机分成天麻镇眩颗粒高、中、低剂量组及对照组4组，每组雌雄各10只，试验前观察1周。受试药物按60kg成人每天服用180g等效换算，高、中、低剂量组分别等效于成年人用量的40、20、10倍，即分别为0.68g/kg、1.35g/kg、2.7g/kg(相当于生药2.7g/kg、5.4g/kg、10.8g/kg)，给药体积均为3ml/kg。连续给药12周，每日上午给药，每2周称量记录体重一次，并适时调整给药剂量。试验期间逐日记录消耗的饲料重量、大鼠外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应(中毒反应的症状、严重程度、起始时间、持续时间、是否可逆)等。最后一次给药后24h每组处死10只大鼠(雌雄各半)检测血液学包括红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、白(WBC)细胞及其分类，心肝肾功能包括尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酸激酶(CK)，生化学包括钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、总蛋白(TP)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)，并进行系统尸解，秤取脏器重量包括心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫，计算脏器系数，肉眼观察病理变化，并将各脏器、组织石蜡包埋、切片、镜下观察病理变化。每组留下10只大鼠(雌雄各半)继续观察2周，再处死检查以上各指标。 3结果 3.1急性毒性试验结果天麻镇眩颗粒以87.5%浓度，0.8ml/20g体积1d1次经胃灌服给药后观察7d，小鼠外观、行为活动、进食进水、呼吸、分泌物、排便未见异常，未有小鼠死亡。给药前给药组与对照组体重(g)分别为26.05±3.22、24.50±2.76，给药后第8天给药组与对照组体重(g)分别为30.45±4.40、27.60±3.03，组间比较