靶向肿瘤代谢和策略上课讲义.pptVIP

靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 目 录 CONTENTS 肿瘤细胞的代谢特征 肿瘤细胞代谢的变化与肿瘤主要特征之间的联系 针对肿瘤细胞代谢的治疗措施 1 2 3 前言 早在 1920 年，德国生物化学家 Otto Warburg 就发现了肿瘤细胞代谢的特点 - 高水平的糖酵解作用，并据此拿下了第二个诺贝尔奖。Warburg 认为，肿瘤发生的最初原因是线粒体呼吸功能障碍，为了维持细胞生存和满足大分子合成的需要，细胞选择激活另一种能量代谢方式 - 有氧糖酵解 (aerobicglycolysis)。 肿瘤细胞的代谢特征 第一部分 肿瘤细胞的代谢特征 能够自己产生促进细胞生长的信号 具有对抗生长抑制信号的能力 细胞处于无限增殖状态 能够逃避细胞凋亡 自主获取新生血管及营养 具有侵袭和转移的能力 以葡萄糖酵解为主要惟一的能量获取方式 （肿瘤细胞） 糖酵解 乳酸等 有机酸 可改变肿瘤细胞微环境，有助于肿瘤侵袭和免疫逃逸 乳酸盐 间质细胞吸收并降解 为癌细胞供能，又能用作OXPHOS 辅酶Ⅱ，NADPH NADPH使得肿瘤细胞具有抗氧化防御功能，以抵抗对其有害的细胞微环境和化学治疗药物 糖酵解途径的中间产物 癌细胞利用糖酵解途径的中间产物进行合成代谢反应 缺氧诱导因子 肿瘤细胞 促进HIF表达 促进其增殖、启动肿瘤血管新生、躲避细胞凋亡程序等 促进肿瘤细胞糖酵解 肿瘤细胞在有氧条件下大量摄取葡萄糖并产生乳酸，该现象被称为“Warburg效应” 肿瘤细胞代谢的变化与肿瘤主要特征之间的联系 第二部分 肿瘤细胞代谢的变化与肿瘤主要特征之间的联系 组织侵袭和转移 免疫逃避 持续性血管发生 生长信号的自给自足 凋亡逃避 无限复制的潜能 生长信号的自给自足 正常细胞需外源性刺激信号启动对营养物质的摄取，糖酵解可直接启动肿瘤细胞对营养物质的摄取并为肿瘤细胞提供自主、直接的营养物质摄取信号。 凋亡逃避 癌细胞具有抵抗线粒体膜透化作用（MMP），而MMP是凋亡中的决定性步骤。 无限复制的潜能 为了确保复制的潜能，肿瘤细胞常突变或丢失衰老诱导蛋白如p53，因为低氧介导的p53活化能够触发细胞死亡，所以低氧环境中p53的缺失是肿瘤细胞生存的自然选择，而p53失活能通过多种机制直接导致“Warburg现象” 。（肿瘤细胞在有氧条件下大量摄取葡萄糖并产生乳酸） 持续性血管发生 肿瘤细胞血管内皮生长因子（VEGF）的表达受到HIF-1和c-Myc的共同诱导。 研究发现，F1F0ATP酶提供了异常代谢和癌介导的血管发生之间的联系。一种内源性的血管生发抑制剂—血管他丁（能结合并抑制表面F1F0ATP酶），引发细胞内酸化。一种以F1F0ATP酶β亚基为靶点的抗体具有类似血管他丁的抗生血管作用。 组织侵袭和转移 HIF-1α活化导致上皮细胞钙黏蛋白丢失，这种钙黏蛋白在上皮内对于维持细胞间联系十分重要，并在上皮-间质跃迁过程（EMT）中丢失。 免疫逃避 肿瘤细胞的代谢微环境可以抑制像细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）和自然杀伤细胞（NK）的抗肿瘤免疫效应，同时吸引炎症细胞参与肿瘤的进展。 针对肿瘤细胞代谢的治疗措施 第三部分 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 微信公众号 微博 QQ 和我联系 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 微信公众号 微博 QQ 和我联系 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略 靶向肿瘤代谢和策略