十二章 遗传病的治疗.pptVIP

前言 医学遗传学的发展使临床诊断和临床检测技术迅速提高，人们对人类遗传病的研究已经取得了许多重要成果。遗传病的治疗有了突破性的进展，已从传统的手术治疗，饮食疗法，药物疗法等跨入了基因治疗，为遗传病根治开辟了广阔的前景。 第一节 遗传病治疗的原则 单基因病特别是先天性代谢病的治疗按禁其所忌，去其所余和补其所缺的原则进行，即主要采用内科疗法； 多基因病利用药物治疗或外科手术治疗； 染色体病则目前无法根治，改善症状也很困难。只有少数性染色体病，可改善患者的第二特征。 二、遗传病疗效的长期评估 1. 遗传病的治疗效果需要有一个谨慎而长期的评价 遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。 例如：女性半乳糖血症患者在早期的“成功”治疗后，到青春期则发现半乳糖毒性作用导致其卵巢功能早已丧失。 例如：珠蛋白生成障碍性贫血患者经输血治疗后会使患者铁过量； 例如：用凝血因子治疗血友病时，患者会因此产生针对输入的凝血因子的抗体。 在多基因病的治疗中既要考虑遗传条件，也要考虑到环境条件；而在目前状态下，环境条件的改善是多基因遗传病治疗中更为重要的一部分。 例如：哮喘病人，过敏病人对过敏原的去除； 高血压病患者、糖尿病患者对饮食的控制。 三、杂合子和症状前患者的治疗 疾病的严重程度 治疗的近期、远期效果 药物不良反应大小 人们对这种问题的道德取向 四、遗传病治疗的策略 针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善； 针对突变基因转录的基因表达调控； 蛋白质功能的改善； 在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； 临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 一、基因治疗的策略 基因修正（gene correction）：指将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。 基因替代（gene replacement）：指去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。 基因增强：将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿缺陷细胞的功能或使原有的功能得到加强。 基因抑制和（或）基因失活：导入外源基因去干扰、抑制有害的基因表达。 二、基因治疗的种类 基因治疗根据靶细胞的类型可分为： 生殖细胞基因治疗：伦理学障碍和技术上的困难使生殖细胞治疗目前仍为禁区。 体细胞基因治疗 三、适于基因治疗的遗传病 基因治疗的必要条件： 选择合适的疾病 掌握该病分子缺陷的本质 矫正遗传病的治疗（或正常）基因得到克隆 克隆基因的有效表达 克隆基因的有效调节 可利用的动物模型。 四、转基因治疗的技术考虑 （一）靶细胞选择 转基因治疗中的靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗”作用。 （二）载体选择 常用的有质粒、病毒载体。在选择载体时，需要考虑的是载体对机体的毒性、载体所携带的转录启动子启动转录的效率、载体对靶细胞的转染效率等。 必被转基因在靶细胞中具有适当的表达效率； 被转基因的表达必须受到严格的调控； 大片段基因的转染以及不分裂细胞的转染都需要特别的考虑，否则难以达到预期效果。 五、基因治疗的临床应用 三、饮食疗法 原则：禁其所忌 针对因代谢过程紊乱而造成的底物或前体物质堆积的情况，制定特殊的食谱或配以药物，控制底物或前体物质的摄入量，降低代谢物的堆积。 饮食疗法 原则：禁其所忌 产前治疗 半乳糖血症：在孕妇的饮食中限制乳糖和半乳糖的摄入量而代以其他的水解蛋白（如大豆水解蛋白），胎儿出生后再禁用人乳和牛乳喂养，患儿会得到正常发育。 饮食疗法 原则：禁其所忌 现症病人治疗 苯丙酮尿症 “She was an idiot and unable to stand, walk, or talk; she showed no interest in her food or surroundings, and spent her time groaning, crying, and banging her head”. Bickel H. Exp Med Surg. 1954; 12(1): 114-117 ①苯丙酮尿症患者，应限制苯丙氨酸的摄入。 ②葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者，应严格禁食蚕豆和接触蚕豆花粉，严禁服用伯氨喹、阿司匹林等药物，便可避免溶血性贫血的发生； ③半乳糖血症患者，如早期发现，应禁食乳制品，可以收到良好效果； ④高胆固醇血症患者应限制胆固醇的摄入等。 第三节 基因治疗 基因治疗(gene therapy)： 运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能或