抗高血压药 (antihypertensive drugs 又称降压药.pptVIP

抗 高 血 压 药 (antihypertensive drugs)又称降压药 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六报告： 　 理想血压：120/80mmHg 正常血压：130/85mmHg 正常高限：130～139 / 85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg（18.7/12.0kPa) 原发 90% 继发 10% 肾A狭窄、肾实质病变、　　　　 嗜铬细胞瘤、妊娠等 靶器官：心、血管、脑、肾等 抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率 交感神经活性亢进 肾性水钠潴留 肾素－血管紧张素－醛固酮（RAAS）系统激活 理想的抗高血压药的要求 高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量 基因治疗是治疗高血压的新途径，如转录调节药通过阻抑ＡngⅡ基因的表达而发挥抗高血压作用 血压形成的条件 1.形成 心输出量（每搏输出量，心率）+外周 血管阻力+循环血量 2.调节 压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓） 化学感受器（颈动脉体、主动脉体） 交感神经系统（外周及中枢） 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA.S) 内皮素 一、 抗高血压药的分类 一.利尿药 氢氯噻嗪、吲哒帕胺 二. β受体阻断药 普萘洛尔、美托洛尔 三.钙拮抗药 硝苯地平、氨氯地平 四.抑制RAAS药物 1.血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）卡托普利培哚普利 2.血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药 氯沙坦、缬沙坦 3.肾素抑制药 雷米克林 五.交感神经抑制药 1.中枢性降压药 可乐定、莫索尼定 2.神经节阻断药 美加明 3.影响交感神经递质药 利舍平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 （1）α1受体阻断药 哌唑嗪 特拉唑嗪、乌拉地尔 （2）α、β受体阻断药 拉贝洛尔 六.血管扩张药 1.直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 2.K+通道开放药 二氮嗪、米诺地尔、吡那地尔 3.其他扩血管药 酮色林 一、利尿药 (一）降压机制 1.早期：排钠利尿 2.长期应用 ①排钠 ② ↓血管平滑肌对血管收缩剂NA的反应性 ③诱导动脉壁产生扩血管物质 2.特点：克服水钠潴留；温和而持久；无耐受性 3.临床应用： 基础降压药： 高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药 4.不良反应 （1）电解质紊乱 K+↓ Na+↓ Mg2+ ↓ （2）血糖升高 糖尿病患者禁用 （3）脂质代谢紊乱 TC↑ G ↑ LDL↑ （4）肾素活性↑ （5）血浆中尿酸↑ 四、抑制RAAS药物 （一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 赖诺普利（lysinopril）:帝益洛 培哚普利（perindopril）:雅施达 药理作用及机制 1.初期降压：抑制循环RAS 直接作用：血管、肾 间接作用：影响交感神经系统及醛固酮的分泌 2.长期降压：抑制局部组织RAS 与组织ACE结合较持久 3.减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解： 促EDHF（NO）释放：扩血管及抑制血小板粘附聚集 促PGI2合成：增加扩血管效应 临床应用 各型高血压：+ 糖尿病、左室肥厚、急性心梗等 降低糖尿病、肾病者肾小球损害 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍； 预防和逆转心血管重构 肾血流量↑；无水钠潴留；不伴有心率↑； 无体位性低血压；无耐受性； 不良反应 低血压：开始剂量过大 咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积 高血钾 胎儿：持续应用有致畸作用 其他：血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低 （二）、AT1受体阻断药 洛沙坦 缬沙坦 AT1：血管平滑肌、心、脑 AT2：肾上腺髓质、脑组织 在受体水平抑制RAAS: 与ACEI相比的优点 1. 选择性强，不影响缓激肽系统，无干咳； 2. 对ATⅡ拮抗更完全，对ACE途径（循环中）及糜蛋白酶途径（组织中）产生的ATⅡ均有作用 3.预防和逆转心血管重构 ，保护心肌及肾脏 二、肾上腺素受体阻断药 （一）、β受