关于发酵生产的影响因素.docVIP

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发酵培训 发酵生产的影响因素 发酵生产中存在着诸多影响因素,而四大主要影响因素,使之困扰着发酵能否正常运作;能否发酵指标持续保持较好水平;能否达到降成本增效益的方向目标。另外还有一大辅助因素,是保证生产是否顺利运行和稳定提高的基本条件。 四大主要影响因素包括: 1.适合大生产的优质菌种; 2.匹配的设备条件; 3.符合质量标准的原材料; 4.完善的配方和严谨的工艺控制。 一大辅助影响因素包括: 蒸汽——设备和培养基灭菌 动力——压缩空气的制备 电网——搅拌的驱动 冷却水——循环水制冷 为了减少这些因素给我的生产造成的影响,需要各个 部门的基础工作,扎实认真、有效配合、严格把关、共同维护,尽量减少生产波动。避免生产异常,并将损失降到最低,达到满意抗生素生产指标的高效完成。 生产菌种 它是理想的发酵生产水平的内因因素。菌种工作做好了,发酵生产就取得了一半的成功,这是因为,好的菌种在外因强有力的推动下,能发挥出他应有的能力和水平,使发酵生产指标达到一个较高的水平。 1.对优质菌种的要求 1).满足大生产需求的斜面瓶数,并按时制备成孢子悬浮液。靠压差法接入一级种子罐进行培养,达到孢子发芽、繁殖菌丝的目的,一级种子长好后移入二级种子罐,达到继续扩大菌丝的目的,之后,二级种子移入发酵罐,进行前期菌丝繁殖扩大的初级代谢,之后进入次级代谢,初级代谢与次级代谢交替进行,最后得到具有产物生成的抗生素; 2).优质菌种必须是纯种,只有抗生素生产菌的一个菌体,不带有其它杂菌; 3).种子生产必须旺盛,迅速,产生所需的产物时间短,在规定的时间里,菌种必须产出预期数量的产物,并保持相对稳定; 4).在遗传上必须稳定,比较容易分离提纯; 2.做好菌种保藏工作 根据微生物的生理生化特性,人工创造适宜的条件(低温、干燥、缺氧、营养缺乏)使微生物的代谢活动处于不活泼和生长繁殖受抑制的休眠状态。(砂土保藏法、真空冷冻干燥保藏法) 菌种保藏的目的: 1).保持菌种的存活,不退化、不死亡; 2).保持菌种的纯粹,减少种子污染; 3).保持菌种遗传性状稳定,保证较高的抗生素生产能 力 .避免菌种的退化和变异,退化和变异会使抗生素产量下降,孢子形成的能力减少,以及孢子存活率的降低。会造成生产的大波动走下坡路。 不断的进行菌种的选育 培养基成份的改变和发酵条件的改进只能发挥菌种的潜能,要想使菌种的生产能力不断提高,最根本的还是依靠菌种本身固有的特性,这就必须不断进行菌种的培育。 菌株筛选的方向: 菌种的特性,符合贴近生产的需要,满足高产量低能耗、低消耗的条件; 菌种的特性能达到与大生产工艺很好的衔接,能推广有效果; 菌种的特性能达到产品质量的稳定和收率的提高,不合格的产品会使收益大打折扣。 设备 发酵生产是个繁杂的过程,设备条件是抗生素生产基础的保证。设备条件达不到,生产就不能顺利有序的运行,同时满足不了安全生产。因此保证设备条件要符合以下要求: 1.完成全程运转 土霉素生产是个长周期、多因素的过程,是微生物活动孢子到产物的过程。 微生物发酵生产——是有生命的菌丝体在必备的设备条件下,在一定的通气、搅拌、罐温、罐压、适宜的环境条件下补充营养物质,经过生长繁殖,分解合成代谢及一系列生化反应得到的次级代谢产物的过程。 小罐、中罐经过各 30小时左右周期各1天多的时间培养完成。 大罐156h周期,需要7天的时间完成。 因此,对设备的要求比较高,要求设备的维护保养,设备的检查和定期检修必须做到位。 设备的保证是使我们投进去的原料,变成我们需要的次级代谢产物。得到效益,设备的生产故障,会影响生产顺利进行,如果中途因为设备原因停止运行,将会给生产造成惨重损失。案例1:曾有一大罐接种后空气分布管断裂,进气不均匀,倒罐后继续培养,对生产影响大; 案例2:曾有一大罐皮带没有护网,运转到中程皮带断裂甩出,幸亏周边没有人,但换皮带停搅拌,关空气对生产也有相当影响; 案例3:一大罐罐壁有沙眼,运转到中途,料液沫过沙眼,往外跑料,随着时间的推移,对生产造成损失; 我来贵厂有一段时间了发现也存在设备上的一些问题,虽然得到了及时解决,但应吸取教训; 327电机被烧,69h倒罐 324进罐后罐温高,46h倒罐 321蛇管结垢严重,3月份放了3批低单位罐 2.不污染染菌 微生物发酵生产中如果污染了杂菌对生产的影响非常大。 1).染菌罐代谢异常,掉单位,减产量; 2).掉滤速,影响收率,甚至颗粒无收; 3)杂菌的代谢物质对产品的质量影响大; 4).杂菌污染厉害还打乱正常的生产进度,造成进度凌乱;倒种增加,染菌蔓延。 5)提前放罐,影响产量。 因此,设备需要安装合理,焊接合格,阀门配备合适,处理好死角,避免污染杂菌。 有

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