设备清洁验证风险评估1.pdfVIP

生产设备清洁验证验风险评估 增禄 制药有限公司 - 0 - 风险评估 ——生产设备清洁验证验证范围和程度 本标准起草人： 本标准审核人： 本标准批准人： 本标准批准发布日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日 1.概述 本公司为中药制剂生产企业，制剂剂型为 剂（浓缩丸、水丸），主要品种为六味地黄丸、开胸顺气丸等。生产所用 设备主要分为前处理设备和制剂设备。为确保产品质量，生产设备清洁规程需经过验证。验证的范围和程度通过风 险评估来确定。 2.风险评估工具 应用失败模式效果分析，对风险发生的频率、 重性和可测性进行确认。根据风险大小分值为 1 分至 5 分，分值 - 1 - 越高，风险越大。 重性以鉴别、检查、含量中分数高者计。失败风险得分为各项得分的乘积。总分超过 36 分为高风 险，设备必须经过确认。 3．活性残留风险项分析 如何确定残留物限度是一个相当复杂的问题，企业应当根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理的，能 实现并能通过适当的方法检验的限度标准。目前企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：1）以目检为依据的限度。2） 化学残留可接受限度。3）微生物残留可接受限度。 3.1 以目检为依据的限度 若设备内表面抛光良好，残留物与设备表面有较大反差，目检能发现低于 4ug/cm2 的残留。目测要求不得有可 见的残留物，在每次清洗完后都必须进行检查并对检查结果进行记录，此项检查应该作为清洗验证接受限度的第一 个接受标准。 - 2 - 3．2 化学残留可接受限度：最低日治疗剂量的 1/1000 依据药物的生物学活性数据——最低日治疗剂量（MTDD）确定残留物限度是制药企业普遍采用的方法。一般取 最低日治疗剂量（MTDD）的 1/1000 为残留物限度。可以认为即使存在很大的个体差异，该残留量也不会对人体产生 药理反应。我厂产品为六味浓缩丸系列及开胸顺气丸等水丸成方制剂，其中六味地黄丸（浓缩丸）批量大，且在浓缩 剂中最具代表性，开胸顺气丸（水丸）批量小作为水丸制剂具有代表性，因此选定这两种产品做为验证产品。 一般表面残留物总量限度计算公式： L =( MTDD ∕ 1000)×(N∕ MDD ) 1∕ 1000 a b b MTDD a 清洗前产品最小每日给药剂量 Nb 清洗后产品的批量 MDDb 清洗后产品的最大日给药剂量 - 3 - 验证产品情况 产品名称 最小日剂量 MTDD 最大日剂量 MDD 最小批量 六味地黄丸（浓缩 3×1.44g×0.93=4.0g 3×1.44g×1.07=4.6g 401760g 丸） 开胸顺气丸（水丸） 1×3g=3g 2×9g=18g 51336g 六味地黄丸（浓缩丸）和开胸顺气丸（水丸）共用的设备内表面积估算 设备名称 内表面积 cm2 粉碎机组 25000 - 4 - 万向混合机 35000 槽型混合机