演讲稿安维汀应用疗程的探讨.ppt

课件 课件 课件 课件 至少和化疗联合使用;6个月显示出明显差异 课件 课件 河南省肿瘤医院内三科主任 博导 享受国务院政府特殊津贴专家 中华医学会肿瘤专业委员会中青年委员 中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员 罗素霞 教授 上午场mCRC 讲者 上午场mCRC 讲者 谢丛华教授 武汉大学中南医院放化疗科主任 湖北省抗癌协会肺癌专业委员会副主委 湖北省抗癌协会胃肠专业委员会委员 安 维 汀 应 用 疗 程 的 探 讨 罗 素 霞 河南省肿瘤医院 2011，6，19 各种靶向治疗药物在中国上市时间 制定疗程时，需着重考虑的因素 治疗靶点的表达和抑制状态 与疗程有关的临床数据 耐受性 VEGF是唯一一种 表达于整个肿瘤生命周期的促血管生成因子 使用贝伐珠单抗持续抑制VEGF直至疾病进展，是一种合理的治疗策略 Folkman. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology 2005; Relf, et al. Cancer Res 1997 Hanrahan, et al. J Pathol 2003; Fontanini, et al. Clin Cancer Res 1997 VEGF VEGFbFGFTGFb-1 VEGFbFGFTGFb-1PIGF VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGF VEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGF多效生长因子 VEGF对肿瘤血管的作用 VEGF抑制剂对肿瘤血管的作用 - 使存活血管更接近于正常血管 VEGF抑制剂对肿瘤的多重作用 1. VEGF驱动肿瘤血管生成的芽生 1. 阻断VEGF驱动的血管生成芽生 2. VEGF是肿瘤血管的存活因子 2. 破坏现存的依赖VEGF的血管 3. 过量的VEGF驱动血管的异常表型形成 3. 使存活的不依赖VEGF的血管正常化 - 血管通透性下降，血流增加，药物输送增加 - 组织氧分压上升，放射敏感性增高 Angiogenesis 肿瘤血管退化 存活血管正常化 抑制新生血管的再生 Yuan F et al Proc Natl Acad Sci USA 1996;93:14765–70. 2. Willett CG et al Nat Med 2004;10:145–7. 3.Lee CG et al Cancer Res 2000;60: 5565–70. 4.Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005;65:671–80. 5.Borgstr?m P et al Cancer Res 1996;56:4032–9. 6.Borgstr?m P et al Prostate 1998;35:1–10. 7.Jain RK. Nat Med 2001;7:987–9. 8.Jain RK. Science 2005;307:58–62. 9. Warren RS et al J Clin Invest 1995;95:1789–97. 维持正常的且具功能 的血管结构 有效改善药物的运输能力 抑制肿瘤生长和转移 安维汀抗VEGF的作用 临床前研究的数据提示: 持续抑制VEGF可提供最大的获益 持续抗VEGF治疗可延长移植瘤小鼠的生存期 仍处于研究中的动物比例 (%) 100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 时间(天) 抗VEGF 对照 抗VEGF x3 周 抗VEGF EOS 采用SW620结肠癌细胞系的动物实验 EOS = 直至研究结束 Bagri, et al. Clin Cancer Res 2010 抗VEGF可增强细胞毒化疗的疗效 抗VEGF可显著延缓残余肿瘤的再生 联合较长期的抗VEGF治疗，可显著改善OS 平均肿瘤体积 (mm3) 1,600 1,400 1,200 1,000 800 600 400 200 0 0 20 40 60 80 100 时间 (天) 仍处于研究的动物比例 (%) 100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 时间 (天) 对照 紫杉醇 紫杉醇+ 抗VEGFx3周 紫杉醇+ 抗VEGFx7周 对照 紫杉醇 紫杉醇+ 抗VEGFx3周 x7 weeks Bagri, et al. Clin Cancer Res 2010 采用MDA-MB-231乳腺癌细胞系的动物实验 临床前研究的数据提示: 持续抑制VEGF可提供最大的获益 安维汀持续应用至PD或无法耐受 患者生存获益显著 1. Hurwi