药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用.pdfVIP

药用辅料羟丙基甲基纤维素在制剂中的应用 一、前 言 药剂辅料不仅是原料药物制剂成型的物质基础，而且与制剂 工艺过程的难易程度、药品质量、稳定性、安全性、释药速度、作用方 式、临床疗效以及新剂型、新药途径的开发密切相关。新药用辅料的 出现往往推 着的提高以及新剂型的发展。　　药用辅料羟丙基纤维 素(HPC)是由碱性纤维素与环氧丙烷在高温高压下反应而得的非离子 型纤维素醚。根据其取代基羟丙氧基含量的高低,其分为低取代羟丙 基纤维素(LS-HPC 或 L-HPC)( 中国药典称其为羟丙纤维素,规定其羟 丙 氧 基 含 量 为 7.0%～ 16.0%),和 高 取 代 羟 丙 基 纤 维 素 (H-HPC;USP/NF 中则为 HPC)(USP/NF 中规定其羟丙氧基含量不得超 过 80. 5%;JP 中则规定为 53. 4% ～77.5%)。L-HPC 和 H-HPC 均为白 色或类白色粉末,无臭,无味,无毒安全,具有良好的抗菌性。L-HPC 在 水中溶胀成胶体溶液,在乙醇、丙酮或乙醚中不溶,具有黏合、成膜、乳 化等性质,主要被用作崩解剂和黏合剂;而H-HPC 常温下溶于水和多种 有机溶剂,具有良好的热塑性、黏结性和成膜性,所成的膜坚硬、光泽 度好、弹性充分,主要被用作成膜材料和包衣材料等。 羟丙基甲基纤维素( HPMC) 是纤维素衍生物，也是目前国 内和国外最受欢迎的药用辅料之一，由于它相对分子质量和黏度的不 同，具备乳化、黏合、增稠、增黏、助悬、胶凝和成膜等特点和用途，在 制药技术中用途广泛。 二、HPMC 的基本性质 羟丙基甲基纤维素 ( HPMC) ，HPMC 为白色或乳白色、无 臭无味、纤维状粉末或颗粒,干燥失重不超过 10%,能溶于冷水而不溶 于热水,在热水中缓缓膨胀、胶溶,形成粘稠的胶体溶液,冷却为溶液,加 热时相应地成为凝胶。HPMC 不溶于乙醇、氯仿和乙醚,溶于甲醇和氯 甲烷混合溶剂中,也溶于丙酮,氯甲烷和异丙醇的混合溶剂以及其它一 些有机溶剂中。其水溶液能耐盐(其胶体溶液不被盐类破坏),1%水溶液 的 pH6 一 8。HPMC 分子式为 C8H15O8-( C10H18O6) -C815O ，相对 分子质量约为 86 000 。本品为半合成材料，是纤维素的部分甲基和部 分聚羟丙基醚。HPMC 属于一种非离子型纤维素醚，它的溶液不带离 子 电荷不与金属盐或离子)*+, 是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基 醚 ; 具有许多其他辅料所不具备的特性。它有优异的冷水水溶性，在 冷水中稍加搅拌便能溶解成透明的溶液，反而在 60℃ 以上热水中基 本不溶解，仅能溶胀,它是一种非离子型纤维素醚，其溶液不带离子电 荷，不与金属盐或离子有机化合物作用，它在制剂生产过程中不与其 他原辅料反应；它具有较强的抗敏性，且随分子结构内取代度的提高， 其抗敏性更强，也更稳定；它还具有代谢惰性， 为药用辅料，不被代 谢，不被吸收，故在药品食品中不提供热量，对糖尿病患者需用的低 热值、无盐、无变原性药品及食品具有独特适用性；它对酸和碱比较稳 定，但若 PH 值超出 2~11 并同时受较高温度影响或存放时间较长，其 黏度则会降低；其水溶液能提供表面活性，呈现出适度的表面张力与 界面张力值；它在两相体系中具有有效的乳化作用，可 为有效的稳定 剂和保护胶体；其水溶液具有优良的成膜性能，是片剂和丸剂的良好 包衣材料。由它形成的膜具有无色、坚韧的优点，加入甘油还可提高 它的可塑性。 三、HPMC 的优点 HPMC 在国内外已成 为用量最大的 药用 辅料之一，是由于 HPMC 具有其他辅料所不具备的优点。 水溶性 可溶于 40 ℃ 以下的冷水或 70% 乙醇中，60 ℃以上 热水中基本不溶，但可凝胶化。 化学惰性 HPMC 属于一种非离子型纤维素醚，它的溶液不 带离子电荷不与金属盐或离子有机化合物作用，因此在制剂生产过程 中，其他