搜风祛痰中药复方对aope基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块pparγ和tlr4的影响.pdfVIP

2014年中华中医药学会心病分会学术年会论文汇编 搜风祛痰中药复方对AopE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳 定斑块PPAR-Y和TLR4的影响 宫丽鸿 (辽宁中医药大学附属医院) 摘要目的：研究搜风祛痰中药复方对AopE基因敲除小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis， AS)不稳定斑块PPAR-7(Peroxisome proliferator—activatedreceptorgamma，PPAR-v)和 TLR4(toll—like 模型60只随机分为5组，即：模型对照组、稳斑汤低剂量组、稳斑汤中剂量组、稳斑汤高 剂量组及西药组，每组12只；正常C57BL／6J小鼠12只设为空白对照组。空白对照组小鼠 不给药，模型对照组给予生理盐水；稳斑汤低、中、高剂量组分别给予不同计量的稳斑汤， 西药组给予阿托伐他汀钙片。灌胃给药，给药13周后，取腹主动脉，进行病理观察。采用 mRNA的表达水平。 实时定量RT-PCR技术和HE染色方法进行检测各组PPAR—Y和TLR4 mRNA的表达水平明显低于空白对照组 结果：模型对照组小鼠腹主动脉组织中PPAR-y (P0．01)；稳斑汤低剂量组、稳斑汤中剂量组、稳斑汤高剂量组及西药组小鼠腹主动脉组 mRNA的表达水平明显高于模型对照组(PO．01)；稳斑汤高剂量组与西药组 织中PPAR-y 小鼠腹主动脉组织中PPAR．TmRNA的表达水平无明显差异(P0．05)。模型对照组小鼠腹 主动脉组织中TLR4mRNA的表达水平明显高于空白对照组(P0．01)；稳斑汤低剂量组、 mRNA的表达水平明 稳斑汤中剂量组、稳斑汤高剂量组及西药组小鼠腹主动脉组织中TLR4 mRNA 显低于模型对照纽(P0．01)；稳斑汤高剂量组与西药组小鼠腹主动脉组织中TLR4 的表达水平无明显差异(P0．05)。结论：搜风祛痰中药复方能够缩小斑决面积，降低TLR4 mRNA的表达并提高PPAR．ymRNA的表达从而防治AS稳定斑块的作用。 关键词搜风祛痰中药复方；ApoE基因敲除小鼠；AS；不稳定斑块；PPAR—Y；TLR4； 急性冠脉综合症是心源性猝死的主要原因。冠状动脉粥样硬化斑块由稳定性斑块至 易损性斑块、不稳定斑块破裂、血栓形成是急性冠脉综合症发生的过程，因此稳定动脉粥 样硬化斑块是防治急性冠脉综合症的关键。目前西药治疗产生的肝损害、肌溶解等副作 用仍无法完全避免，而中医药由于中药的毒性和不良反应相对较少，较适于长期应用，且 在干预病理过程的同时显著改善症状，故中医药在稳定动脉粥样硬化斑块方面具有潜在 优势和良好的前景。本文旨在研究搜风祛痰中药复方对动脉粥样硬化不稳定斑块 PPAR-T和TLR4的影响为稳定动脉粥样硬化斑块中药新药的研发提供理论依据。 1．材料与方法 1．1动物造模 276 2014年中华中医药学会心病分会学术年会论文汇编 雌雄各半，SPF级，体重189一209，饲以含花 6-8周龄ApoE基因敲除小鼠70只， 生油8％，砂糖6％，蛋黄粉5％，胆圃醇1．5％，胆盐o．2％，甲基硫氧嘧啶209，谷氨酸 钠(味素)1％，其余为基础饲料78％的高脂饲料(60C07灭菌照射处理)，饲养条件为2 级，室温保持在22。C．24。C，相对湿度50％，光照时间07：00—19：00。13周后，随机处死4只， 取腹主动脉根部，HE染色观察基础AS硬化硬度，确定造模成功。 1．2实验药品及制备 稳斑汤：全蝎59，蜈蚣29，地龙20g，水蛭159,陈皮159，半夏159，白术159。 由辽宁中医药大学附属医院中药局提供，加工制成含生药29／ml中药浓缩液备用。 对照药阿托伐他汀钙片：生产厂家是辉瑞制药有限公司，10mg／片，国药准字号： 1．3实验分组