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主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48 学时 第 三 讲 吉林大学远程教育 药 理 学 logC E logC E 竞争性拮抗药（ A ）、非竞争性拮抗药（ B ）对激动药量 效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线） A B 药 理 学 三、 药物的构效关系与量效关系 ( 一 ) 药物的构效关系 ? 特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。一般说，结构类似的化合 物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐 减弱，乃至变成部分激动药或拮抗药。 ? 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用 既 可表现有量 ( 作用强度 ) 的差异，也可发生质 ( 作用性质 ) 的变化。多数药物 的左旋体具有药理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、吗啡等。也有少数药物 右旋体具有较高的药理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黄毒苷等。 药 理 学 ( 二 ) 药物的量效关系 1. 量反应 : 药理效应的强度，可用数字或量的分级表示：如 心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等， 这种反应类型称量反应 (graded response) 。 量反应曲线： 最小有效量 最大效应（ Emax, 效能） 效价强度 药 理 学 1/2E max 剂量（或浓度） E max 效能 强度 E max 1/2E max 效 应 A B 对数剂量（或浓度） A B 0.8 1.0 0.6 0.4 0.2 0 最 大 效 应 的 百 分 率 量反应的量 - 效曲线 药 理 学 2. 质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡 眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率 作为统计量，这种反应类型称质反应 (quantal response) 。 质反应曲线 半数有效量（ ED 50 ） 半数致死量 (LD 50 ) 药 理 学 左：量反应的量效曲线 右：质反应的量效曲线 ED 为药效的 S 型曲线 LD 为药效的 S 型曲线 CSF 为可靠安全系数 CSF=LD 1 /ED 99 ESF 为实效安全系数 ESF=LD5/ED80 SI 为安全系数 SI=LD5/ED95 TI 为治疗质数 TI=LD50/ED50 0% 50% 100% ED LD CSF SI ESF TI logD 药 理 学 药物安全性评价指标： ⑴治疗指数（ TI ）用它来估计药物的安全性，数值越大越安全。 TI=LD 50 /ED 50 ⑵安全范围（ margin of safety ）用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离 表示药物的安全性。 (3) 安全系数 (SI) SI=LD5/ED95 (4) 可靠安全系数 ( CSF) CSF=LD 1 /ED 99 药 理 学 第三节 药物代谢动力学 药物代谢动力学 (pharmacokinetics ，简称药动学）是研究 机体对药物处置 (drug disposition) 的过程即药物在体内的 吸收 (absorption) 、动态变化过程分布 (distribution) 、代 谢 (metabolism) 及排泄 (excretion) 过程的动态变化。通过 体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学 参数来描述动态变化规律。 药 理 学 一、药物的体内过程 ( 一 ) 药物的跨膜转运 1. 被动转运 (passive transport) ： 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。 特点：①不需要载体； ②不消耗能量； ③转运时无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平。 药 理 学 影响药物跨膜转运最主要的理化性质： ⑴溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 ⑵解离性 常用的 药物多属于弱酸性或弱碱性化合物，它们在水溶液中 仅部分解离，且其解离型的多少取决于药物所在溶液的 pH 值，其解离特 性以 pKa 表示。 pKa 即弱酸性或弱碱性药物在 50% 解离时的溶液 pH 值。 解离型药物不易通过生物膜，故溶液 pH 值改变能影响药物的转运。这种 特点及其影响可用 Handerson-Hasselbalch 公式说明。 药 理 学 弱酸性药物 Ka HA H + +A - Ka= [HA] [A - ] pKa =pH - log [HA] [A - ] pH-pKa=log [HA] [A - ] 10 pH-pKa = [HA] [A - ] 即 [ 离子型 ] [ 非离子型 ] [HA] =[A - ] 当 pH =pKa 时 ， BH + H + +B Ka 弱碱性药